dimethyl 4-(benzyloxy)pyridine-2,6-dicarboxylate | 99097-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 4-(benzyloxy)pyridine-2,6-dicarboxylate
• 英文别名: Dimethyl 4-benzyloxypyridine-2,6-dicarboxylate；dimethyl 4-phenylmethoxypyridine-2,6-dicarboxylate
• CAS: 99097-42-4
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₅
• 分子量: 301.299
• InChiKey: HOQBECYJPAWRPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  464.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 4-(benzyloxy)pyridine-2,6-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 4 A molecular sieve 、 氢气 、 caesium methoxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 173.0h， 生成 22-hydroxy-3,6,9,12,15,18-hexaoxa-24-azabicyclo<18.3.1>tetracosa-1(24),20,22-triene-2,19-dione
  参考文献：
  名称：

  Proton-ionizable crown compounds. 2. Synthesis, complexation properties, and structural studies of macrocyclic polyether-diester ligands containing a 4-hydroxypyridine subcyclic unit

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00224a043
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-1,4-二氢-2,6-吡啶二甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 dimethyl 4-(benzyloxy)pyridine-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [Y(pypa)]-的配位化学以及[44Sc]Sc-和[86Y]Y-pypa-苯基-TRC105的比较免疫-PET成像。

  摘要：

  钪 44 和钇 86 都是常用的 PET 同位素，具有适合免疫正电子发射断层扫描 (免疫 PET) 成像的半衰期。在此，合成了一种新的双功能 H4pypa 配体 H4pypa-苯基-NCS，与单克隆抗体 TRC105 缀合，并用两种放射性核素标记，以研究每种复合物的长期体内稳定性。虽然 44Sc 标记的放射性示踪剂在 4T1 异种移植小鼠 (n = 3) 中表现出有希望的药代动力学和稳定性，即使与血清蛋白长时间相互作用，但 86Y 对应物的渐进骨摄取表明体内脱金属，从而排除了 H4pypa 作为合适的螯合剂的可能性体内 Y3+ 离子。详细研究了 [natY(pypa)]- 的溶液化学，发现该配合物在溶液中热力学稳定，pM 值为 22.0，比类似的 DOTA- 和 CHX-A''-DTPA 高 ≥3 个单位-复合体；因此，86Y 体内结果是最出乎意料的。为了进一步探索这种体内不稳定性，进行密度泛函理论

  DOI：

  10.1039/d0dt00437e

文献信息

• Dendronized Molecular Knots: Selective Synthesis of Various Generations, Enantiomer Separation, Circular Dichroism
  作者：Janosch Recker、Walter M. Müller、Ute Müller、Takateru Kubota、Yoshio Okamoto、Martin Nieger、Fritz Vögtle

  DOI：10.1002/1521-3765(20021004)8:19<4434::aid-chem4434>3.0.co;2-#

  日期：2002.10.4

  Chiralpak type was used, in which the chiral component is covalently bonded to the silica gel support. The racemate splittings provide additional evidence for the knotted structure, as all other conceivable isomers such as macromonocyclic or catenated dodecaamides would not be chiral. The pure enantiomers obtained exhibit pronounced Cotton effects in their circular dichroism spectra. By comparison with the

  首次合成了（酰胺类型的）结分子，这些结分子在其外围带有一到三个不同世代的树枝状单元。它们是通过两种不同的途径获得的：i）将树状楔连接到新的单，二和三羟基官能化的十二酰胺结上，该新的单，二和三羟基十二烷基酰胺结是通过寡苄氧基取代的结的选择性脱苄基作用而获得的，或ii）已树枝化的吡啶-2的环化， 6-二羰基二氯化物与“扩展的二胺”直接产生“三树枝状结”。通过功能性取代基甚至大的树枝状单元衍生的结分子衍生化是分子结的合成和性质变化的重要进展。这尤其适用于结的吡啶单元的取代，而间苯二酸单元似乎不能耐受较大的取代基，这反映在较低的结产率上。这些合成还表明，通过取代相应的单官能，双官能和三官能化的结骨架，可以间接获得结。树枝状“修饰”的一个优点是控制分子结（knotane）的溶解度和色谱行为。提出了通过超分子模板效应导致形成酰胺基分子结的穿线机理的建议。新的“树状结”的拓扑手性通过有效的对映异构体分离得到（分离因子α在1
• A new Efficient Method for the Preparation of 2,6-Pyridinedihiethyl Ditosylates from Dimethyl 2,60-Pyridinedicarboxylates
  作者：György Howáth、Cristian Rusa、Zoltán Köntös、János Gerencsér、Péter Huszthy

  DOI：10.1080/00397919908086011

  日期：1999.11

  report here an efficient method for the preparation of 2,6-pyridinedimethyl ditosylate and four of its 4-substituted derivatives, two of them have not been reported in the literature. We also describe here a modification of the reported synthesis for chelidonic and chelidamic acids with improved yields and higher purity.

  摘要 我们在此报告了一种制备 2,6-吡啶二甲基二甲苯磺酸酯及其四种 4-取代衍生物的有效方法，其中两种尚未在文献中报道。我们还在这里描述了对已报道的螯合酸和螯合酸合成的改进，具有更高的产率和更高的纯度。
• [EN] CHELATORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] CHÉLATEURS ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2020186328A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  A chelating agent having the general formula (I) is provided (I) Metal chelates and constructs for carrying out targeted radionuclide therapy incorporating such chelating agents are provided. Methods of making and using the chelating agent, metal chelates and constructs for carrying out targeted radionuclide therapy, as well as diagnostic and therapeutic methods using such constructs, are provided.

  提供了具有一般公式（I）的螯合剂（I），提供了金属螯合物和用于进行靶向放射性核素治疗的构造物。提供了制备和使用螯合剂、金属螯合物和构造物进行靶向放射性核素治疗的方法，以及使用这些构造物的诊断和治疗方法。
• Functionally Versatile and Highly Stable Chelator for ¹¹¹In and ¹⁷⁷Lu: Proof-of-Principle Prostate-Specific Membrane Antigen Targeting
  作者：Lily Li、María de Guadalupe Jaraquemada-Peláez、Hsiou-Ting Kuo、Helen Merkens、Neha Choudhary、Katrin Gitschtaler、Una Jermilova、Nadine Colpo、Carlos Uribe-Munoz、Valery Radchenko、Paul Schaffer、Kuo-Shyan Lin、François Bénard、Chris Orvig

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.9b00225

  日期：2019.5.15

  Here, we present the synthesis and characterization of a new potentially nonadentate chelator H4pypa and its bifunctional analogue tBu4pypa-C7-NHS conjugated to prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting peptidomimetic (Glu-urea-Lys). H4pypa is very functionally versatile and biologically stable. Compared to the conventional chelators (e.g., DOTA, DTPA), H4pypa has outstanding affinities for both 111In (EC, t1/2 ≈ 2.8 days) and 177Lu (β–,γ, t1/2 ≈ 6.64 days). Its radiolabeled complexes were achieved at >98% radiochemical yield, RT within 10 min, at a ligand concentration as low as 10–6 M, with excellent stability in human serum over at least 5–7 days (<1% transchelation). The thermodynamic stabilities of the [M(pypa)]− complexes (M3+ = In3+, Lu3+, La3+) were dependent on the ionic radii, where the smaller In3+ has the highest pM value (30.5), followed by Lu3+ (22.6) and La3+ (19.9). All pM values are remarkably higher than those with DOTA, DTPA, H4octapa, H4octox, and H4neunpa. Moreover, the facile and versatile bifunctionalization enabled by the p-OH group in the central pyridyl bridge of the pypa scaffold (compound 14) allows incorporation of a variety of linkers for bioconjugation through easy nucleophilic substitution. In this work, an alkyl linker was selected to couple H4pypa to a PSMA-targeting pharmacophore, proving that the bioconjugation sacrifices neither the tumor-targeting nor the chelation properties. The biodistribution profiles of 111In- and 177Lu-labeled tracers are different, but promising, with the 177Lu analogue particularly outstanding.

  在这里，我们介绍了一种新的潜在非附着性螯合剂 H4pypa 及其与前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向拟肽（Glu-urea-Lys）共轭的双功能类似物 tBu4pypa-C7-NHS的合成和表征。H4pypa 功能多样，生物性质稳定。与传统的螯合剂（如 DOTA、DTPA）相比，H4pypa 对 111In（EC，t1/2 ≈ 2.8 天）和 177Lu（β-,γ，t1/2 ≈ 6.64 天）都具有出色的亲和力。在配体浓度低至 10-6 M 的情况下，其放射性标记复合物的放射化学收率大于 98%，RT 在 10 分钟内完成，在人血清中的稳定性极佳，至少可维持 5-7 天（转切率小于 1%）。M（pypa）]- 复合物（M3+ = In3+、Lu3+、La3+）的热力学稳定性取决于离子半径，其中较小的 In3+ 的 pM 值最高（30.5），其次是 Lu3+（22.6）和 La3+（19.9）。所有 pM 值都明显高于 DOTA、DTPA、H4octapa、H4octox 和 H4neunpa。此外，pypa 支架（化合物 14）中央吡啶桥上的 p-OH 基团可实现简便而多用途的双官能化，通过简单的亲核取代，可加入多种连接体进行生物连接。在这项工作中，我们选择了一种烷基连接物将 H4pypa 与 PSMA 靶向药源结合，证明生物结合既不会牺牲肿瘤靶向性，也不会牺牲螯合特性。111In和177Lu标记的示踪剂的生物分布特征各不相同，但前景看好，其中177Lu类似物尤为突出。
• Improved synthesis of functionalized mesogenic 2,6-bisbenzimidazolylpyridine ligands
  作者：Blayne M. McKenzie、Adriane K. Miller、Rudy J. Wojtecki、J. Casey Johnson、Kelly A. Burke、Karis A. Tzeng、Patrick T. Mather、Stuart J. Rowan

  DOI：10.1016/j.tet.2008.05.075

  日期：2008.9

  while facilitating scale up to multi-gram quantities in good yields (63–90%). The previous synthetic methodology was improved through judicious choice of the reducing agent and solvent in the reduction/ring-closing step. Via this platform, we also successfully accessed a mesogenic Bip ligand and herein report initial liquid crystalline properties of this derivative.

  提供了一种通用的一锅合成平台，用于制备一系列功能化的2,6-双苯​​并咪唑基吡啶（Bip）衍生物。该协议可显着降低以前的合成路线的成本和时间，同时有助于以良好的收率（63–90％）扩大至多克数量。通过在还原/闭环步骤中明智地选择还原剂和溶剂，改进了先前的合成方法。通过该平台，我们还成功访问了介晶Bip配体，并在此报告了该衍生物的初始液晶性质。