Methylnaltrexone [VANDF]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: Methylnaltrexone [VANDF]
• 英文别名: (3R,4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-one
• 化学式: C21H26NO4+
• 分子量: 356.4
• InChiKey: JVLBPIPGETUEET-WIXLDOGYSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

60%的剂量被代谢。转化为甲基-6-纳洛曲酮异构体（总剂量的5%）和甲基纳洛酮硫酸盐（总剂量的1.3%）似乎是主要的代谢途径。甲基纳洛酮去甲基化生成纳洛酮的过程并不显著。

60% of the dose is metabolized. Conversion to methyl-6-naltrexol isomers (5% of total dose) and methylnaltrexone sulfate (1.3% of total dose) appear to be the primary pathways of metabolism. N‑demethylation of methylnaltrexone to produce naltrexone is not significant.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

LD50：50毫克/千克（灵长类动物）；当血浆水平超过1.400纳克/毫升时，出现直立性低血压。使用甲基纳洛酮溴酸盐最常见的（>5%）不良反应报告包括腹痛、腹胀、恶心、头晕、腹泻和多汗。

LD50: 50 mg/kg (primates); Orthostatic hypotension at plasma levels in excess of 1.400 ng/mL. The most common (>5%) adverse reactions reported with methylnaltrexone bromide are abdominal pain, flatulence, nausea, dizziness, diarrhea and hyperhidrosis.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

11%到15%与人血浆蛋白结合。

11% to 15% bound to human plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

甲基纳曲酮迅速被吸收。达到最高血药浓度时间（皮下注射）：30分钟（剂量无关）；最高血药浓度，0.15 mg/kg 皮下注射剂量=117 ng/mL；24小时药时曲线下面积，0.15 mg/kg 皮下注射剂量=175 ng·hr/mL；

Methylnaltrexone is rapidly absorbed. Tmax (SubQ): 30 minutes (regardless of dose); Cmax, 0.15 mg/kg SubQ dose = 117 ng/mL; AUC24, 0.15 mg/kg SubQ dose = 175 ng·hr/mL;

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大部分药物以未改变的形式被消除（占给药放射活性的85%）。大约一半的剂量通过尿液排出，略少于一半通过粪便排出。

Most of the drug is eliminated as unchanged drug (85% of administered radioactivity). Approximately half of the dose is excreted in the urine and somewhat less in feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

分布容积，稳态 = 1.1 L/kg

Volume of distribution, steady state = 1.1 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

10.5 ± 1.5 毫升/分钟/千克 (静脉注射)

10.5 ± 1.5 ml/min/kg (IV)

来源:DrugBank

文献信息

• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。