4-(4-fluorobenzyl)-1-oxaspiro<2,4>heptane | 152764-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorobenzyl)-1-oxaspiro<2,4>heptane
• 英文别名: 4-(p-Fluorobenzyl)-1-oxaspiro [2.4]heptane；4-(p-fluorobenzyl)-1-oxaspiro[2.4]heptane；4-[(4-Fluorophenyl)methyl]-1-oxaspiro[2.4]heptane
• CAS: 152764-73-3
• 化学式: C₁₃H₁₅FO
• 分子量: 206.26
• InChiKey: GXYMNEKUAQOPPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑钠 、 4-(4-fluorobenzyl)-1-oxaspiro<2,4>heptane 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93%的产率得到2-(4-fluorobenzyl)-1-(1H-imidazol-1-ylmethyl)cyclopentanol
  参考文献：
  名称：

  Aromatase Inhibitors: Synthesis, Biological Activity, and Structure of 1,2-Imidazolylmethylcyclopentanol Derivatives.

  摘要：

  使用易于获得的甲基2-氧代环戊烷羧酸酯作为起始原料，制备了两系列1,2-二取代咪唑甲基环戊醇衍生物（5a-d, 10a-d）。进行了体外芳香酶抑制活性评估，并与甾体芳香酶抑制剂福美坦和非甾体抑制剂法乐唑进行了活性比较。在这些化合物中，5d、10a、10b、10c、11a、15a和15b的芳香酶抑制活性比福美坦更强。特别是1-(4-氯苄基)-顺-2-(1H-咪唑-1-基甲基)环戊醇（10a）被鉴定为强效体外芳香酶抑制剂，显示IC50值为4×10^-8M。10a的对映体被分离，并通过X射线晶体学确定了其绝对构型。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2152
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-oxocyclopentanecarboxylate 在 硫酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.5h， 生成 4-(4-fluorobenzyl)-1-oxaspiro<2,4>heptane
  参考文献：
  名称：

  Aromatase Inhibitors: Synthesis, Biological Activity, and Structure of 1,2-Imidazolylmethylcyclopentanol Derivatives.

  摘要：

  使用易于获得的甲基2-氧代环戊烷羧酸酯作为起始原料，制备了两系列1,2-二取代咪唑甲基环戊醇衍生物（5a-d, 10a-d）。进行了体外芳香酶抑制活性评估，并与甾体芳香酶抑制剂福美坦和非甾体抑制剂法乐唑进行了活性比较。在这些化合物中，5d、10a、10b、10c、11a、15a和15b的芳香酶抑制活性比福美坦更强。特别是1-(4-氯苄基)-顺-2-(1H-咪唑-1-基甲基)环戊醇（10a）被鉴定为强效体外芳香酶抑制剂，显示IC50值为4×10^-8M。10a的对映体被分离，并通过X射线晶体学确定了其绝对构型。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2152

文献信息

• Method for inhibiting aromatase
  申请人：Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US05286737A1

  公开（公告）日：1994-02-15

  This invention provides a method of inhibiting aromatase and treating of estrogen-dependent diseases in a patient by administering azole derivatives as nonsteroidal inhibitors. The azole derivative has the formula ##STR1## where R.sub.1 a is hydrogen or a (C.sub.1 -C.sub.5) alkyl; R.sub.2 is a hydrogen or a (C.sub.1 -C.sub.5) alkyl; R.sub.3 is any of a halogen, a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl, a haloalkyl, a phenyl, a cyano, or nitro; n is 0 to 5; and Y is a nitrogen atom or CH.

  这项发明提供了一种通过给予非甾体抑制剂的方式来抑制芳香化酶并治疗患者体内的雌激素依赖性疾病的方法。这种唑类衍生物具有以下结构式 ##STR1## 其中R.sub.1 a为氢或(C.sub.1 -C.sub.5)烷基；R.sub.2为氢或(C.sub.1 -C.sub.5)烷基；R.sub.3为卤素、(C.sub.1 -C.sub.5)烷基、卤代烷基、苯基、氰基或硝基中的任意一种；n为0至5；Y为氮原子或CH。
• Use of azole derivatives for the preparation of drugs useful for inhibiting the aromatase and treating of estrogen-dependent diseases
  申请人：KUREHA CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.

  公开号：EP0571267B1

  公开（公告）日：1995-04-26
• US5286737A
  申请人：——

  公开号：US5286737A

  公开（公告）日：1994-02-15
• Aromatase Inhibitors: Synthesis, Biological Activity, and Structure of 1,2-Imidazolylmethylcyclopentanol Derivatives.
  作者：Akira KATO、Yuko IKEDA、Norifumi SUGITA、Toyohiko NITTA、Hiroyuki ENARI、Akiko KASHIMA、Michiko KONNO、Koichi NIIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.2152

  日期：——

  Two series of 1, 2-disubstituted imidazolylmethylcyclopentanol derivatives (5a-d, 10a-d) were prepared by using easily available metyl 2-oxocyclopentanecarboxylate as the starting material. Evaluation of the aromatase inhibitory activities in vitro was performed. Their activities were compared with those of a steroidal aromatase inhibitor, Formestane, and a non-steroidal inhibitor, Fadrozole. Among these compounds, the aromatase inhibitory activities of 5d, 10a, 10b, 10c, 11a, 15a, and 15b were more potent than Formestane. One compound, 1-(4-chlorobenzyl)-cis-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)cyclopentanol (10a) was in particular identified as a potent aromatase inhibitor in vitro, exhibiting an IC50 value of 4×10-8M. The enantiomers of 10a were separated, and their absolute configurations were determined by X-ray crystallography.

  使用易于获得的甲基2-氧代环戊烷羧酸酯作为起始原料，制备了两系列1,2-二取代咪唑甲基环戊醇衍生物（5a-d, 10a-d）。进行了体外芳香酶抑制活性评估，并与甾体芳香酶抑制剂福美坦和非甾体抑制剂法乐唑进行了活性比较。在这些化合物中，5d、10a、10b、10c、11a、15a和15b的芳香酶抑制活性比福美坦更强。特别是1-(4-氯苄基)-顺-2-(1H-咪唑-1-基甲基)环戊醇（10a）被鉴定为强效体外芳香酶抑制剂，显示IC50值为4×10^-8M。10a的对映体被分离，并通过X射线晶体学确定了其绝对构型。