(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(pyridin-4-yl)methanone | 1600562-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(pyridin-4-yl)methanone
• 英文别名: (3-Methylimidazol-4-yl)-pyridin-4-ylmethanone；(3-methylimidazol-4-yl)-pyridin-4-ylmethanone
• CAS: 1600562-94-4
• 化学式: C₁₀H₉N₃O
• 分子量: 187.201
• InChiKey: PBUBKLKRWVAKEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(pyridin-4-yl)methanone 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 [2-chloro-4-(methylamino)-3-phenylquinolin-6-yl](1-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-4-ylmethanol
  参考文献：
  名称：

  RORγt喹啉叔醇调节剂的鉴定与结构活性关系。

  摘要：

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.044
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸 在 正丁基锂 、 三乙基氯硅烷 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(pyridin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  RORγt喹啉叔醇调节剂的鉴定与结构活性关系。

  摘要：

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.044

文献信息

• HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20140107097A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• [EN] PHENYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T<br/>[FR] MODULATEURS QUINOLINYLES À LIAISON PHÉNYLE DE RAR-GAMMA-T
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057203A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula I. Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。其中Formula I中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中有定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涵盖了通过给予权利要求1中至少一种化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• PHENYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150105404A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括以下式I的化合物：其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。该发明还包括一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述综合症、疾病或疾病为类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还包括通过给予至少一种权利要求1的化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• 6-Substituted quinolines as RORγt inverse agonists
  作者：J. Kent Barbay、Maxwell D. Cummings、Marta Abad、Glenda Castro、Kevin D. Kreutter、David A. Kummer、Umar Maharoof、Cynthia Milligan、Rachel Nishimura、Joan Pierce、Celine Schalk-Hihi、John Spurlino、Virginia M. Tanis、Maud Urbanski、Hariharan Venkatesan、Aihua Wang、Craig Woods、Ronald Wolin、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.027

  日期：2017.12

  We identified 6-substituted quinolines as modulators of the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt). The synthesis of this class of RORγt modulators is reported, and optimization of the substituents at the quinoline 6-position that produced compounds with high affinity for the receptor is detailed. This effort identified molecules that act as potent, full inverse agonists in

  我们确定6-取代的喹啉为视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）的调节剂。报道了这类RORγt调节剂的合成，并且详细描述了在喹啉6-位上产生对受体具有高亲和力的化合物的取代基的优化。这项工作确定了在RORγt驱动的基于细胞的报告基因分析中起有效，完全反向激动剂作用的分子。披露了从该化学系列到RORγt配体结合域的两个完整的反向激动剂的X射线晶体结构，我们重点介绍了反向激动剂6位取代基上的氢键受体与Glu379：NH的相互作用作为保守的绑定联系人。
• Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10369146B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括式 I 的化合物。 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8 和 R9 的定义见说明书。 本发明还包括一种治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中所述综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括一种通过施用治疗有效量的至少一种权利要求 1 的化合物来调节哺乳动物体内 RORγt 活性的方法。