2-(3-(5-bromo-2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione | 1429882-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(5-bromo-2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[3-(5-bromo-2-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)propyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1429882-45-0
• 化学式: C₁₇H₁₂BrClN₄O₂
• 分子量: 419.665
• InChiKey: QYQKYPOVPZVTDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(5-bromo-2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 16-Bromo-1,5,11,13,19-pentazatricyclo[10.5.2.015,18]nonadeca-12,14,16,18-tetraen-6-one
  参考文献：
  名称：

  新型大环聚体酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  Mer 酪氨酸激酶 (MerTK) 在各种肿瘤细胞中异常升高，并在先天免疫系统中具有正常的抗炎作用。抑制 MerTK 可以通过减少癌细胞存活和重新定向先天免疫反应，对这些表达 MerTK 的肿瘤产生双重作用。最近，我们使用基于结构的方法设计了新型有效的大环吡咯并嘧啶作为 MerTK 抑制剂。在基于细胞的 MerTK 磷蛋白 ELISA 测定中，最活跃的大环化合物的 EC 50低于 40 nM。与 MerTK 复合的大环类似物3的 X 射线结构也得到了解析，并证明大环化合物如预期的那样结合在 MerTK 蛋白的 ATP 结合袋中。此外，在小鼠 PK 研究中，先导化合物16 (UNC3133) 的半衰期为 1.6 小时，口服生物利用度为 16%。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00221
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-溴丙基)苯二胺 、 5-溴-2-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 2-(3-(5-bromo-2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型大环聚体酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  Mer 酪氨酸激酶 (MerTK) 在各种肿瘤细胞中异常升高，并在先天免疫系统中具有正常的抗炎作用。抑制 MerTK 可以通过减少癌细胞存活和重新定向先天免疫反应，对这些表达 MerTK 的肿瘤产生双重作用。最近，我们使用基于结构的方法设计了新型有效的大环吡咯并嘧啶作为 MerTK 抑制剂。在基于细胞的 MerTK 磷蛋白 ELISA 测定中，最活跃的大环化合物的 EC 50低于 40 nM。与 MerTK 复合的大环类似物3的 X 射线结构也得到了解析，并证明大环化合物如预期的那样结合在 MerTK 蛋白的 ATP 结合袋中。此外，在小鼠 PK 研究中，先导化合物16 (UNC3133) 的半衰期为 1.6 小时，口服生物利用度为 16%。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00221

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLOPYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2013052417A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The ectopic expression of Mer receptor tyrosine kinase (Mer) has been identified as a tumor cell survival gene product in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) cells and a potential cause of ALL chemoresistance. Hence, we investigated whether the development of small molecule Mer inhibitors was possible. A first aspect of the present invention is a compound (sometimes referred to as an "active compound" herein) of Formula I, IA, or IB.

  Mer受体酪氨酸激酶（Mer）的异位表达已被确定为急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中的一种肿瘤细胞存活基因产物，可能是ALL化疗耐药的潜在原因。因此，我们调查了是否可能开发小分子Mer抑制剂。本发明的第一个方面是一种化合物（有时在本文中称为“活性化合物”），其化学式为I、IA或IB。
• PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20140243315A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The ectopic expression of Mer receptor tyrosine kinase (Mer) has been identified as a tumor cell survival gene product in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) cells and a potential cause of ALL chemoresistance. Hence, we investigated whether the development of small molecule Mer inhibitors was possible. A first aspect of the present invention is a compound (sometimes referred to as an “active compound” herein) of Formula I, IA, or IB.

  Mer受体酪氨酸激酶（Mer）的异位表达已被确定为急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中的肿瘤细胞生存基因产物，也是ALL化疗耐药的潜在原因。因此，我们研究了开发小分子Mer抑制剂是否可能。本发明的第一个方面是式I、IA或IB的化合物（以下有时称为“活性化合物”）。
• Pyrrolopyrimidine compounds for the treatment of cancer
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US09273056B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The ectopic expression of Mer receptor tyrosine kinase (Mer) has been identified as a tumor cell survival gene product in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) cells and a potential cause of ALL chemoresistance. Hence, we investigated whether the development of small molecule Mer inhibitors was possible. A first aspect of the present invention is a compound (sometimes referred to as an “active compound” herein) of Formula I, IA, or IB.

  Mer受体酪氨酸激酶（Mer）的异位表达已被确认为急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中的肿瘤细胞生存基因产物和ALL化疗抗性的潜在原因。因此，我们研究了是否可能开发小分子Mer抑制剂。本发明的第一个方面是公式I，IA或IB的化合物（以下有时称为“活性化合物”）。
• THERAPEUTIC USES OF SELECTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20150290197A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrrolopyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK−/− tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  使用具有抗Mer酪氨酸激酶活性的吡咯吡嘧啶作为抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂，抗癌剂（包括对MerTK-/-肿瘤和急性髓细胞白血病（AML）的ITD和TKD突变体），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他标准治疗方法结合治疗肿瘤。
• Therapeutic uses of selected pyrrolopyrimidine compounds with anti-mer tyrosine kinase activity
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US10004755B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Uses of pyrrolopyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK−/− tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  具有抗 Mer 酪氨酸激酶活性的吡咯并嘧啶类药物可用作抗感染药、免疫刺激药和免疫调节剂、抗癌药（包括抗 MerTK-/- 肿瘤以及 ITD 和 TKD 突变形式的急性髓性白血病（AML）），以及与化疗、放疗或其他治疗肿瘤的标准疗法联合使用的辅助药物。