1-phthalimido-4-(N-benzyl)-7-<<(2-mesitylene)sulfonyl>amino>-4-azaheptane | 151915-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-phthalimido-4-(N-benzyl)-7-<<(2-mesitylene)sulfonyl>amino>-4-azaheptane
• 英文别名: N-[3-[benzyl-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl]amino]propyl]-2,4,6-trimethylbenzenesulfonamide
• CAS: 151915-06-9
• 化学式: C₃₀H₃₅N₃O₄S
• 分子量: 533.692
• InChiKey: MIQFIAFDZMBWAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.0±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phthalimido-4-(N-benzyl)-7-<<(2-mesitylene)sulfonyl>amino>-4-azaheptane 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 1-phthalimido-4,8-bis-11-amino-4,8-diazaundecane
  参考文献：
  名称：

  合成和评估不对称取代的多胺类似物作为人类亚精胺/亚精胺-N1-乙酰基转移酶（SSAT）的调节剂并作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  亚胺/亚精胺-N1-乙酰基转移酶（SSAT）是多胺分解代谢中的限速步骤，对细胞多胺的相互转化和调节至关重要。抑制剂引发的这种酶的诱导也似乎与肿瘤细胞对一类新型多胺类似物双（乙基）多胺的敏感性相关。因此，调节SSAT细胞水平的末端烷基化多胺对于理解该酶在类似物介导的细胞毒性和整个细胞多胺代谢中的作用可能具有重要价值。此类类似物还可通过破坏细胞多胺代谢而成为重要的治疗剂。尚未完全阐明定义多胺类似物与SSAT相互作用的结构活性关系，特别是，尚未合成不对称的烷基化多胺并将其评估为SSAT的调节剂。为此，我们现在通过合成途径报告N1-乙基-N11-炔丙基-4,8-​​二氮杂十二烷和N1-乙基-N11-（（环丙基）甲基）-4,8-​​二氮杂十一烷的合成和初步生物学评估它代表了通往各种不对称取代的多胺类似物的有效途径。标题化合物充当分离的人SSAT的有效抑制剂，并在原位产生SSAT的差异超诱导，这似乎与

  DOI：

  10.1021/jm00072a020
• 作为产物：
  描述：

  3-苄胺基丙胺 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 、 lithium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 1-phthalimido-4-(N-benzyl)-7-<<(2-mesitylene)sulfonyl>amino>-4-azaheptane
  参考文献：
  名称：

  合成和评估不对称取代的多胺类似物作为人类亚精胺/亚精胺-N1-乙酰基转移酶（SSAT）的调节剂并作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  亚胺/亚精胺-N1-乙酰基转移酶（SSAT）是多胺分解代谢中的限速步骤，对细胞多胺的相互转化和调节至关重要。抑制剂引发的这种酶的诱导也似乎与肿瘤细胞对一类新型多胺类似物双（乙基）多胺的敏感性相关。因此，调节SSAT细胞水平的末端烷基化多胺对于理解该酶在类似物介导的细胞毒性和整个细胞多胺代谢中的作用可能具有重要价值。此类类似物还可通过破坏细胞多胺代谢而成为重要的治疗剂。尚未完全阐明定义多胺类似物与SSAT相互作用的结构活性关系，特别是，尚未合成不对称的烷基化多胺并将其评估为SSAT的调节剂。为此，我们现在通过合成途径报告N1-乙基-N11-炔丙基-4,8-​​二氮杂十二烷和N1-乙基-N11-（（环丙基）甲基）-4,8-​​二氮杂十一烷的合成和初步生物学评估它代表了通往各种不对称取代的多胺类似物的有效途径。标题化合物充当分离的人SSAT的有效抑制剂，并在原位产生SSAT的差异超诱导，这似乎与

  DOI：

  10.1021/jm00072a020

文献信息

• Synthesis and evaluation of a polyamine phosphinate and phosphonamidate as transition-state analogue inhibitors of spermidine/spermine-N1-acetyltransferase
  作者：Ronghui Wu、Nada H. Saab、Huatao Huang、Laurie Wiest、Anthony E. Pegg、Robert A. Casero、Patrick M. Woster

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00072-7

  日期：1996.6

  Polyamine analogues such as bis(ethyl)norspermine and N-1-ethyl-N-11-[(cyclopropyl)methyl]-4,8-diazaundecane (CPENSpm) act as inhibitors of the enzyme spermidine/spermine-N-1-acetyltransferase (SSAT) in vitro and possess impressive antitumor activity against a number of cell lines. However, the propensity of these compounds to superinduce SSAT in intact cells limits their usefulness in studies aimed at elucidating the role of SSAT in cellular metabolism. The recently synthesized alkylpolyamine analogue N-1-ethyl-N-11-[(cycloheptyl)methyl]-3,8-diazaundecane (CHENSpm, 3) is also an effective inhibitor of SSAT and has potent antitumor activity, but does not appear to superinduce SSAT. These findings suggest that it is possible to synthesize polyamine analogues that can be used for selective inhibition of the enzyme in cellular metabolic studies. Along these lines, the phosphate-based transition state analogues 4 and 5 were synthesized and evaluated as inhibitors of isolated SSAT. Phosphonamidate 4 was rapidly hydrolyzed under the assay conditions, and thus did not inhibit the enzyme. However, the phosphinate analogue 5 was an effective inhibitor of purified human SSAT, with a K, value of 250 mu M. The inhibitory activity of 5 was also compared with that of CHENSpm (IC50 = 13 mu M), as well as a series of bis-substituted alkylpolyamine analogues. The unsymmetrically substituted polyamine analogue CHENSpm (3) and the phosphinate transition state analogue 5 represent the first functional, nonsuperinducing inhibitors of human SSAT. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd