4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methylbutan-2-ol | 76310-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methylbutan-2-ol
• 英文别名: 4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methylbutan-2-ol；4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-methylbutan-2-ol
• CAS: 76310-62-8
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: FMMSIGHCXPKSDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.8±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methylbutan-2-ol 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Salicylamide derivatives related to medroxalol with .alpha.- and .beta.-adrenergic antagonist and antihypertensive activity

  摘要：

  Analogues of medroxalol (1) were prepared in which the carboxamide function, the phenolic hydroxy group, and the aralkylamine side chain were modified. N-alkyl-substituted amide analogues of 1 showed diminishing beta-blocking activity with increasing steric bulk of the alkyl group. This allowed the conclusion that deactivation of the phenolic hydroxy group of 1 by the carbonyl group of the amide function is responsible for the beta-adrenergic antagonistic properties of 1. This conclusion was strengthened by the finding that the phenolic O-methyl analogue 5-[2-[[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-methylpropyl]amino]-1hydroxyethyl]-2-methoxybenzamide (13) was found to have enhanced beta-adrenergic blocking activity. The finding that 13 also had decreased alpha-blocking activity compared to 1 indicated that the phenolic hydroxy group of 1 enhances alpha-adrenergic antagonism. The finding that 1 and 13 showed such a large difference in relative alpha- to beta-blocking potency while exhibiting approximately equal antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats was surprising. In indicated that pharmacologic properties other than alpha- and beta-adrenergic blockade may contribute to the antihypertensive activity of medroxalol. One of the analogues in which the aralkylamine side chain of 1 was replaced by a fragment of a known alpha-adrenergic receptor blocker, 2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[4-(2-methylphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]benzamide (22), showed an interesting pharmacologic profile of potential therapeutic usefulness.

  DOI：

  10.1021/jm00135a017
• 作为产物：
  描述：

  3-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-丙酸乙酯 、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.12 g的产率得到4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methylbutan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  钛催化叔醇自由基脱羟基烷基化

  摘要：

  醇的脱氧自由基 CC 键形成反应是合成化学中长期存在的挑战，目前的方法依赖于多步骤程序。在此，我们报告了叔醇的直接脱羟基自由基烷基化反应。这一新协议显示了从醇类中生成叔碳自由基的可行性，并为轻松精确地构建全碳四元中心提供了一种方法。该反应在醇和活化烯烃的广泛底物范围内进行。它可以耐受各种亲电偶联伙伴，包括烯丙基羧酸盐、芳基和乙烯基亲电试剂以及伯烷基氯/溴化物，使该方法与交叉偶联程序形成互补。该方法对叔醇的烷基化具有高度选择性，保持仲醇/伯醇（包括苯甲醇）和酚类完好无损。该方法的合成效用因其 10 克规模的反应和复杂分子的后期修饰而突出。实验和 DFT 计算的组合建立了一个合理的机制，暗示通过 Ti 催化的 C-OH 键均裂产生叔碳自由基。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c07492

文献信息

• Irradiation-Induced Heck Reaction of Unactivated Alkyl Halides at Room Temperature
  作者：Guang-Zu Wang、Rui Shang、Wan-Min Cheng、Yao Fu

  DOI：10.1021/jacs.7b10009

  日期：2017.12.20

  eliminable β-hydrogen atoms. Whereas most palladium-catalyzed cross-coupling reactions utilize the ground-state reactivity of palladium complexes under thermal conditions and generally apply a single ligand system, we report that the palladium-catalyzed Heck reaction proceeds smoothly at room temperature with a variety of tertiary, secondary, and primary alkyl bromides upon irradiation with blue light-emitting

  钯催化的Mizoroki-Heck反应可以说是最近50年来发现的最重要的碳-碳键构筑反应之一，在化学生产中具有大量应用。这种获得诺贝尔奖的转化尚未克服其在一系列烷基亲电子试剂中，特别是具有可消除的β-氢原子的叔烷基卤化物普遍应用的障碍。尽管大多数钯催化的交叉偶联反应都是在热条件下利用钯配合物的基态反应性，并且通常应用单一配体体系，但我们报道钯催化的Heck反应在室温下能顺利进行，具有多种叔，仲，在双膦配体系统的存在下，用蓝色发光二极管辐照后，生成伯烷基溴和伯烷基溴。我们合理地认为，这种前所未有的转变是通过利用钯配合物的光激发态反应性来增强氧化加成并抑制不希望的β-氢化物消除而实现的。
• Three-Component, Interrupted Radical Heck/Allylic Substitution Cascade Involving Unactivated Alkyl Bromides
  作者：Huan-Ming Huang、Peter Bellotti、Philipp M. Pflüger、J. Luca Schwarz、Bastian Heidrich、Frank Glorius

  DOI：10.1021/jacs.0c03239

  日期：2020.6.3

  (tertiary) alkyl halides remains an unmet challenge owing to unavoid-able β-hydride elimination. Herein, we show that a modular, practical and general palladium catalyzed, radical three-component coupling can indeed overcome the aforementioned limitations through an interrupted Heck/allylic substi-tution sequence mediated by visible light. Selective 1,4-difunctionalization of unactivated 1,3-dienes, such

  开发有效和选择性的策略来处理包含（多）立体中心的复杂架构，一直是学术界和工业界的一个长期综合挑战。催化级联反应代表了一种从简单原料中快速利用分子复杂性的有力手段。不幸的是，由于不可避免的 β-氢化物消除，进行涉及未活化（叔）烷基卤化物的级联 Heck 型反应仍然是一个未解决的挑战。在此，我们展示了模块化、实用且通用的钯催化的自由基三组分偶联确实可以通过可见光介导的中断的 Heck/烯丙基取代序列克服上述限制。未活化的 1,3-二烯（如丁二烯）的选择性 1,4-双官能化，通过使用不同的市售氮基、氧基、硫基或碳基亲核试剂和未活化的烷基溴（>130 个实例，大多数 >95:5 E/Z，>20:1 rr）实现了这一目标。连续的 C(sp3)-C(sp3) 和 CX (N、O、S) 键已被有效构建，具有广泛的范围和高官能团耐受性。该策略的灵活性和多功能性已在复杂醚、砜和叔胺产品的克级反应和流线型合成
• The synthesis of 3-(het)aryl-6,7-dihydro-5H-[1,2,4]-triazolo[3,4-a][2]benzazepines
  作者：Vladimir А. Glushkov、Dmitry N. Babentsev、Maksim V. Dmitriev、Kseniya А. Stepanova、Anastasiya Yu. Kharintseva、Anastasiya E. Simakhina

  DOI：10.1007/s10593-021-02868-9

  日期：2021.1

  which undergo cyclization with benzhydrazide or hetarenecarboxylic acid hydrazides upon reflux in o-dichlorobenzene into the corresponding 3-phenyl- and 3-hetaryl-6,7-dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-a][2]benzazepines (45–74% yields).

  在存在酸（H 2 SO 4，MeSO 3 H）的情况下，带有甲氧基或亚甲二氧基取代基的4-芳基-2-甲基丁烷-2-醇与硫氰酸甲酯一起参与Graf-Ritter反应，形成1-甲基硫烷基-2-苯并ze庚因收率低（11–35％），在邻二氯苯中回流生成相应的3-苯基-和3-杂芳基-6,7-二氢-5 H -1,2时，可与苄肼或戊烯酰肼进行环化反应， 4-三唑并[3,4- a ] [2]苯并ze庚因（45–74％的产率）。
• Ti-Catalyzed Dehydroxylation of Tertiary Alcohols
  作者：Quan Lin、Weiqi Tong、Xing-Zhong Shu、Yunrong Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03119

  日期：2022.11.25

  Herein we report a Ti-catalyzed direct dehydroxylation of tertiary aliphatic alcohols under mild reaction conditions, forging Barton-type deoxygenation products. This protocol tolerates a wide range of functional groups, including primary alkyl chloride and carbonyl groups. It allows for selective dehydroxylation of tertiary alcohols in diols and the formation of deuterated products with moderate deuterium

  在此，我们报告了在温和反应条件下钛催化的脂肪族叔醇直接脱羟基反应，形成了 Barton 型脱氧产物。该协议容忍范围广泛的功能组，包括初级烷基氯和羰基。它允许二醇中的叔醇选择性脱羟基，并形成具有适度氘掺入的氘化产物。几种药物和天然产物（或其衍生物）的有效修饰突出了该方法的合成效用。
• Nickel-Catalyzed Negishi Cross-Coupling of Alkyl Halides, Including Unactivated Tertiary Halides, with a Boron-Stabilized Organozinc Reagent
  作者：Panchi Guo、Hao Jin、Jinhui Han、Liang Xu、Pengfei Li、Miao Zhan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00051

  日期：2023.3.3

  Nickel-catalyzed cross-coupling of unactivated tertiary alkyl electrophiles with alkylmetal reagents is still a challenge. We report herein a nickel-catalyzed Negishi cross-coupling of alkyl halides, including unactivated tertiary halides, with boron-stabilized organozinc reagent BpinCH2ZnI, yielding versatile organoboron products with high functional-group tolerance. Importantly, the Bpin group was

  未活化的叔烷基亲电子试剂与烷基金属试剂的镍催化交叉偶联仍然是一个挑战。我们在此报告了镍催化的烷基卤化物（包括未活化的叔卤化物）与硼稳定的有机锌试剂 BpinCH 2 ZnI 的根岸交叉偶联，产生具有高官能团耐受性的多功能有机硼产品。重要的是，发现 Bpin 基团对于进入季碳中心是必不可少的。制备的季有机硼酸盐的合成实用性通过它们转化为其他有用的化合物来证明。