5-methyl-3-(2-nitrophenyl)isoxazole-4-carboxylic acid | 91135-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methyl-3-(2-nitrophenyl)isoxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Methyl-3-<2-nitro-phenyl>-isoxazol-carbonsaeure-(4)；5-Methyl-3-(2-nitrophenyl)-1,2-oxazole-4-carboxylic acid；5-methyl-3-(2-nitrophenyl)-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 91135-89-6
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₅
• 分子量: 248.195
• InChiKey: HWQOLMPXSSJXJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-3-(2-nitrophenyl)isoxazole-4-carboxylic acid 生成 5-methyl-3-(2-nitro-phenyl)-isoxazole-4-carboxylic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  CARADONA; STEIN, Farmaco, Edizione Scientifica, 1960, vol. 15, p. 647 - 654

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-methyl-3-(2-nitrophenyl)isoxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227

文献信息

• Synthesis, Identification, and Structure–Activity Relationship Analysis of GATA4 and NKX2-5 Protein–Protein Interaction Modulators
  作者：Mikael Jumppanen、Sini M. Kinnunen、Mika J. Välimäki、Virpi Talman、Samuli Auno、Tanja Bruun、Gustav Boije af Gennäs、Henri Xhaard、Ingo B. Aumüller、Heikki Ruskoaho、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01086

  日期：2019.9.12

  cytotoxicity. The structure-activity relationship (SAR) analysis revealed that the aromatic isoxazole substituent in the southern part regulates the inhibition of GATA4-NKX2-5 transcriptional synergy. Moreover, inhibition of GATA4 transcriptional activity correlated with the reduced cell viability. In summary, comprehensive SAR analysis accompanied by data analysis successfully identified potent and selective

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。
• Synthesis and biological activity of ethyl 2-(5-methyl-3-arylisoxazole-4-carboxamido)-4-alkylthiazole-5-carboxylate
  作者：Wei Wang、Lie-Ping Wang、Min-Zhen Mao、Xiao-Guang Zhang、Xiao-Rui Zheng、Xiao-Ying Huang、Chao Xue、Bin-Ke Ning

  DOI：10.1080/10426507.2017.1393423

  日期：2018.3.4

  GRAPHICAL ABSTRACT ABSTRACT A series of novel ethyl 2-(5-methyl-3-arylisoxazole-4-carboxamido)-4-alkylthiazole-5-carboxylates I-1-6 were synthesized. The structures of all target compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR, IR, MS and elemental analyses. Their fungicidal and herbicidal activities were evaluated. The results of preliminary bioassays show that the title compounds I-4 possess 20–50%

  图形摘要 摘要 合成了一系列新型 2-(5-甲基-3-芳基异恶唑-4-甲酰胺基)-4-烷基噻唑-5-羧酸乙酯 I-1-6。所有目标化合物的结构均通过1H NMR、13C NMR、IR、MS和元素分析表征。评价了它们的杀真菌和除草活性。初步生物测定结果表明，标题化合物 I-4 在 150 g ai/ha 的剂量下对大多数受试植物具有 20-50% 的抑制作用，而标题化合物 I-1-5 具有 32-58% 的抑制作用以 100 mg/L 的浓度在体外对 FusaHum graminearum、Thanatephorus cucumeris、Botrytis cinereapers 和 Fusarium oxysporum 有抑制作用。
• Synthesis and structure–activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists
  作者：Zhili Xin、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Bo Liu、Verlyn G. Schaefer、Douglas H. Falls、Wiweka Kaszubska、Christine A. Colins、Hing L. Sham、Gang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.075

  日期：2005.2

  A series of isoxazole carboxamide derivatives has been developed as potent ghrelin receptor antagonists. The synthesis and structure-activity relationship (SAR) are described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CARADONA; STEIN, Farmaco, Edizione Scientifica, 1960, vol. 15, p. 647 - 654
  作者：CARADONA、STEIN

  DOI：——

  日期：——
• Identification of 3-aryl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivatives and analogs as novel HIF-2α agonists through docking-based virtual screening and structural modification
  作者：Siyuan Chen、Yao Liu、Zhe Wang、Chengcheng Qi、Yanzhen Yu、Lei Xu、Tingjun Hou、Rong Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116227

  日期：2024.3

  erythropoietin (EPO) production. A docking-based virtual screening on crystal structures of HIF-2α inhibitors unexpectedly identified 3-phenyl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivative as a hit of HIF-2α agonist. Further structural optimizations of compound led to the discovery of a series of HIF-2α agonists with novel scaffolds. The most promising compounds and exhibited potent HIF-2α agonistic activities

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。