3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxothiazolidin-4-one | 51216-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxothiazolidin-4-one
• 英文别名: 3-(Pyridin-3-ylmethyl)-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 51216-58-1
• 化学式: C₉H₈N₂OS₂
• mdl: MFCD00126188
• 分子量: 224.307
• InChiKey: HVOPSRSIFJPCRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxothiazolidin-4-one 在 哌啶 、 磷酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (Z)-2-(4-((21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicosyl)oxy)-2-((4-oxo-3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有苯丙酸支架的小分子降解决定子

  摘要：

  靶向蛋白质降解（TPD），利用由靶蛋白和泛素连接酶（E3）的配体组成的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）将泛素-蛋白酶体系统（UPS）重定向至靶蛋白，已成为一种有前景的策略在药物发现中。然而，尽管 E3 连接酶数量巨大，但 PROTAC 中使用的 E3 配体库仍然有限。在这里，我们报告了一种具有苯丙酸骨架的小分子降解决定子的发现，该降解决定子源自 S 期激酶相互作用蛋白 2 (Skp2)（一种 E3 连接酶）的已知配体。我们使用这种降解决定子设计了诱导 HaloTag 融合蛋白蛋白酶体降解的 PROTAC，并确定了关键的结构关系。令人惊讶的是，我们的机制研究排除了 Skp2 的参与，这表明该降解决定子在 UPS 内招募其他蛋白质。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117789
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基吡啶 、 双(羧甲基)三硫代碳酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以44%的产率得到3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxothiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Phospholipase D inhibitors and uses thereof

  摘要：

  该发明涉及噻唑烷酮及其用于抑制磷脂酶D（PLD）活性的用途。该发明进一步涉及使用噻唑烷酮治疗癌症和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  US20040002526A1

文献信息

• Discovery and optimization of 4-oxo-2-thioxo-thiazolidinones as NOD-like receptor (NLR) family, pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inhibitors
  作者：Yun Chen、Hongbin He、Hua Jiang、Li Li、Zhiyu Hu、Huiying Huang、Qingyan Xu、Rongbin Zhou、Xianming Deng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127021

  日期：2020.4

  Aberrant activation of NLRP3 inflammasome is present in a subset of acute and chronic inflammatory diseases. The NLRP3 inflammasome has been recognized as an attractive therapeutic target for developing novel and specific anti-inflammatory inhibitors. Cellular structure-activity relationship-guided optimization resulted in the identification of 4-oxo-2-thioxo-thiazolidinone derivative 9 as a selective

  NLRP3炎性小体的异常激活存在于急性和慢性炎性疾病的子集中。NLRP3炎性小体已被公认为是开发新型和特异性抗炎抑制剂的有吸引力的治疗靶标。细胞结构-活性关系指导的优化导致鉴定出4-氧代-2-硫代氧杂-噻唑烷酮衍生物9作为NLRP3的选择性和直接小分子抑制剂，IC50为2.4μM，具有良好的离体和体内药代动力学特性。化合物9可以代表开发用于治疗NLRP3驱动的疾病的抗炎疗法的先导。
• Phospholipase D inhibitors and uses thereof
  申请人：Cell Therapeutics, Inc.

  公开号：US20040002526A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The invention is directed to thiazolidinones and the use thereof to inhibit phospholipase D (PLD) activity. The invention further relates to methods of treating cancer and inflammatory diseases using thiazolidinones.

  该发明涉及噻唑烷酮及其用于抑制磷脂酶D（PLD）活性的用途。该发明进一步涉及使用噻唑烷酮治疗癌症和炎症性疾病的方法。
• 10.1016/j.bmc.2024.117789
  作者：Tomoshige, Shusuke、Komatsu, Fumiko、Kikuchi, Tomoko、Sugiyama, Miku、Kawasaki, Yushi、Ohgane, Kenji、Furuyama, Yuuki、Sato, Shinichi、Ishikawa, Minoru、Kuramochi, Kouji

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117789

  日期：——

  Targeted protein degradation (TPD), employing proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) composed of ligands for both a target protein and ubiquitin ligase (E3) to redirect the ubiquitin–proteasome system (UPS) to the target protein, has emerged as a promising strategy in drug discovery. However, despite the vast number of E3 ligases, the repertoire of E3 ligands utilized in PROTACs remains limited.

  靶向蛋白质降解（TPD），利用由靶蛋白和泛素连接酶（E3）的配体组成的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）将泛素-蛋白酶体系统（UPS）重定向至靶蛋白，已成为一种有前景的策略在药物发现中。然而，尽管 E3 连接酶数量巨大，但 PROTAC 中使用的 E3 配体库仍然有限。在这里，我们报告了一种具有苯丙酸骨架的小分子降解决定子的发现，该降解决定子源自 S 期激酶相互作用蛋白 2 (Skp2)（一种 E3 连接酶）的已知配体。我们使用这种降解决定子设计了诱导 HaloTag 融合蛋白蛋白酶体降解的 PROTAC，并确定了关键的结构关系。令人惊讶的是，我们的机制研究排除了 Skp2 的参与，这表明该降解决定子在 UPS 内招募其他蛋白质。