ethyl 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate
• 英文别名: 2-Ethoxycarbonyl-6-chloroquinazolin-4(3H)-one；Ethyl 6-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate；ethyl 6-chloro-4-oxo-3H-quinazoline-2-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₃
• 分子量: 252.657
• InChiKey: CJQDJIANPJTXRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于结构的6-氯-4-氨基喹唑啉-2-羧酰胺衍生物作为有效和选择性p21活化激酶4（PAK4）抑制剂的设计。

  摘要：

  在本文中，我们报告了喹唑啉支架新型PAK4抑制剂的发现和表征。根据PAKs ATP结合袋的形状和化学组成，我们选择了2,4-二氨基喹唑啉系列抑制剂作为起始点。在X射线晶体学和基于结构的药物设计（SBDD）方法的指导下，设计和合成了一系列新型的4-氨基喹唑啉-2-羧酰胺PAK4抑制剂。优化了抑制剂的选择性，治疗效果和药物特性。最好的化合物之一31（CZh226），表现出显着的PAK4选择性（是PAK1的346倍）和有利的激酶选择性谱。此外，该化合物通过在体外调节PAK4定向的下游信号通路有效抑制A549肿瘤细胞的迁移和侵袭。综上所述，这些数据支持31作为PAK4靶向抗癌药物发现的先导化合物和II类PAK进一步生物学研究的有价值的研究探针的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01342
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((2-carbamoyl-4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以86 %的产率得到ethyl 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PAK4抑制剂4-(3-1H-吲唑基)氨基喹唑啉衍生物的设计、合成及抗癌活性评价

  摘要：

  基于支架跳跃策略，开发了一系列新型 4-(3-1 H-吲唑基)氨基喹唑啉衍生物作为 PAK4 抑制剂。发现化合物27e、27g、27i和27j表现出针对PAK4的有效抑制活性(IC 50 分别＝10、13、11和9nM)。随后的细胞实验表明，化合物27e对A549细胞具有最强的抗增殖活性，IC 50值为0.61 μM，略好于PF-3758309。进一步的抗癌机制研究表明，化合物27e以浓度依赖性方式显着诱导A549细胞凋亡，并阻断细胞周期G0/G1期。提出了化合物27e和PAK4之间的对接模型来阐明其可能的结合模式。作为一种有前景的PAK4抑制剂，化合物27e可作为开发新型PAK4靶向抗癌药物的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117501

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• Anti-ischemic 2,4-diaminoquinazolines
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05576322A1

  公开（公告）日：1996-11-19

  The invention is directed to certain 2,4-diaminoquinazoline compounds, their pharmaceutically acceptable salts, the pharmaceutical compositions comprising those compounds and their therapeutic methods of use. The compounds possess anti-ischemic activity.

  这项发明涉及特定的2,4-二氨基喹唑啉化合物，它们的药用盐，包含这些化合物的药物组合物以及它们的治疗用途方法。这些化合物具有抗缺血活性。
• Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06262059B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  Derivatives of Quinazoline are useful for the treatment of patients having precancerous lesions. These compounds are also useful to inhibit growth of neoplastic cells.

  喹唑啉衍生物对于治疗患有癌前病变的患者很有用。这些化合物还可用于抑制肿瘤细胞的生长。
• SUBSTITUTED 2- AMIDOQUINAZOL-4-ONES AS MATRIX METALLOPROTEINASE-13 INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150329556A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a novel amide derivative having a matrix metalloproteinase inhibitory activity, and useful as a pharmaceutical agent, which is a compound represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted, nitrogen containing heterocycle, ring B is an optionally substituted monocyclic homocycle or an optionally substituted monocyclic heterocycle, Z is N or NR 1 (R 1 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group), is a single bond or a double bond, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, X is an optionally substituted spacer having 1 to 6 atoms, ring C is (1) an optionally substituted homocycle or (2) an optionally substituted heterocycle other than a ring represented by (II) (X′ is S, O, SO, or CH 2 ), and at least one of ring B and ring C has substituent(s), provided that N-(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]2 hydroxypropyl}5,6 dimethyl 4 oxo 1,4 dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide is excluded, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型酰胺衍生物，具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且作为药用剂是有用的，该化合物由以下式(I)表示，其中环A是一个可选择取代的含氮杂环，环B是一个可选择取代的单环同核环或可选择取代的单环杂环，Z是N或NR1（R1是氢原子或可选择取代的碳氢基团），是一个单键或双键，R2是氢原子或可选择取代的碳氢基团，X是一个具有1到6个原子的可选择取代的间隔物，环C是（1）一个可选择取代的同核环或（2）一个除了由（II）表示的环之外的可选择取代的杂环（X′是S、O、SO或CH2），并且环B和环C中至少有一个有取代基，但不包括N-(1S,2R)-1-(3,5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]2-羟基丙基}5,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢噻唑并[2,3-d]嘧啶-2-羧酰胺，或其盐。
• 喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111072640A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明属于医药技术领域，涉及一种喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用。提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和它们的制备方法。其中，R1、R2、R3、R4、R5如权利要求和说明书所述。所述的化合物可在体内外水解酶作用下快速释放出原型药物，原型药物具有蛋白激酶抑制活性，特别对于PAKs激酶家族各成员具有抑制作用，能够用于制备PAK蛋白激酶抑制剂。