1-p-tolyl-3-methylene-2-pyrrolidinone | 70259-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-p-tolyl-3-methylene-2-pyrrolidinone
• 英文别名: 3-methylene-1-p-tolyl-pyrrolidin-2-one；1-p-Tolyl-3-methylen-2-pyrrolidinon；3-Methylidene-1-(4-methylphenyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 70259-97-1
• 化学式: C₁₂H₁₃NO
• 分子量: 187.241
• InChiKey: DMXCXVILHMZQND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-p-tolyl-3-methylene-2-pyrrolidinone 在 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (±)-7-propyl-2-(p-tolyl)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-one
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺能 D2/D4 受体的融合氮杂环和氮杂螺环 γ-内酰胺的设计和合成。

  摘要：

  分别对应于四氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡咯-4-一和2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-一核心结构的稠合氮杂双环和氮杂螺双环γ-内酰胺的合成，分别含有多种N-芳基取代基被描述为多巴胺能D2/D4受体的潜在激动剂。利用利培酮/DRD2晶体结构数据，我们对原型合成稠合氮杂双环γ-内酰胺和已知的D2受体配体1-(2-甲氧基苯基)-4-丙基哌嗪进行了对接研究。发现稠合氮杂双环 γ-内酰胺系列中的外消旋或对映体纯甲苯磺酸盐缺乏活性（（0.1μM 时任一受体的抑制≤ 10%）。然而，氮杂螺双环 γ-内酰胺系列针对D4 受体尽管浓度为 10μM，但具有良好的 ADME 特性。融合和螺氮杂双环 γ-内酰胺核心结构是有趣的环约束哌嗪，可在医学相关项目的背景下进一步多样化。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.137104
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲基苯基)-2-吡咯烷酮 在 sodium hydride 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-p-tolyl-3-methylene-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺能 D2/D4 受体的融合氮杂环和氮杂螺环 γ-内酰胺的设计和合成。

  摘要：

  分别对应于四氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡咯-4-一和2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-一核心结构的稠合氮杂双环和氮杂螺双环γ-内酰胺的合成，分别含有多种N-芳基取代基被描述为多巴胺能D2/D4受体的潜在激动剂。利用利培酮/DRD2晶体结构数据，我们对原型合成稠合氮杂双环γ-内酰胺和已知的D2受体配体1-(2-甲氧基苯基)-4-丙基哌嗪进行了对接研究。发现稠合氮杂双环 γ-内酰胺系列中的外消旋或对映体纯甲苯磺酸盐缺乏活性（（0.1μM 时任一受体的抑制≤ 10%）。然而，氮杂螺双环 γ-内酰胺系列针对D4 受体尽管浓度为 10μM，但具有良好的 ADME 特性。融合和螺氮杂双环 γ-内酰胺核心结构是有趣的环约束哌嗪，可在医学相关项目的背景下进一步多样化。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.137104

文献信息

• Synthesis and anticonvulsant activity of 1-aryl-3-methylene-2-pyrrolidinone adducts
  作者：Milton J. Kornet

  DOI：10.1002/jhet.5570220132

  日期：1985.1

  compounds. The compounds were screened in the maximal electroshock seizure and subcutaneous pentylenetetrazol seizure threshold tests for anticonvulsant activity and in the rotorod test for neurotoxicity in mice. Several compounds displayed anticonvulsant activity, but only at the high dose levels of 300 or 600 mg/kg.

  1-芳基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮与几种活性氢化合物的反应导致迈克尔加成，得到标题化合物。在最大的电击癫痫发作和皮下戊四氮癫痫发作阈值试验中筛选化合物，以测定抗惊厥活性，并在转子试验中筛选小鼠的神经毒性。几种化合物显示出抗惊厥活性，但仅在300或600 mg / kg的高剂量水平下有效。
• KORNET M. J., J. PHARM. SCI., 1979, 68, NO 3, 250-353
  作者：KORNET M. J.

  DOI：——

  日期：——
• KORNET, M. J., J. HETEROCYCL. CHEM., 1985, 22, N 1, 129-130
  作者：KORNET, M. J.

  DOI：——

  日期：——
• Design and synthesis of fused azacyclic and azaspirocyclic γ-lactams targeting dopaminergic D2/D4 receptors
  作者：Julien Lalut、Sofiane Hocine、Gaëtan Maertens、Miguel Vilchis-Reyes、Stephen Hanessian

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.137104

  日期：2024.3

  . The racemic or enantiopure tosylate salts in the fused azabicyclic γ-lactam series were found to be devoid of activity ((≤ 10% inhibition for either receptor at 0.1µM). However, marginal activity was expressed by the azaspirobicyclic γ-lactam series against the D4 receptor albeit at 10µM with favorable ADME properties. The fused and spiro azabicyclic γ-lactam core structures are interesting ring-constrained

  分别对应于四氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡咯-4-一和2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-一核心结构的稠合氮杂双环和氮杂螺双环γ-内酰胺的合成，分别含有多种N-芳基取代基被描述为多巴胺能D2/D4受体的潜在激动剂。利用利培酮/DRD2晶体结构数据，我们对原型合成稠合氮杂双环γ-内酰胺和已知的D2受体配体1-(2-甲氧基苯基)-4-丙基哌嗪进行了对接研究。发现稠合氮杂双环 γ-内酰胺系列中的外消旋或对映体纯甲苯磺酸盐缺乏活性（（0.1μM 时任一受体的抑制≤ 10%）。然而，氮杂螺双环 γ-内酰胺系列针对D4 受体尽管浓度为 10μM，但具有良好的 ADME 特性。融合和螺氮杂双环 γ-内酰胺核心结构是有趣的环约束哌嗪，可在医学相关项目的背景下进一步多样化。