diethyl((benzylsulfonyl)methyl)phosphonate | 203664-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl((benzylsulfonyl)methyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl benzylsulfonylmethylphosphonate；Diethoxyphosphorylmethylsulfonylmethylbenzene
• CAS: 203664-74-8
• 化学式: C₁₂H₁₉O₅PS
• 分子量: 306.32
• InChiKey: MCPJZRBUSMMKMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl((benzylsulfonyl)methyl)phosphonate 在 叔丁基过氧化氢 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 ω-苄基苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  环氧-Ramberg-Bäcklund 反应 (ERBR)：一种基于砜的合成烯丙醇的方法

  摘要：

  概述了环氧-Ramberg-Backlund 反应 (ERBR)，其中 α,β-环氧砜在用碱处理后转化为一系列单、二和三取代的烯丙醇。对这种方法的改进使得能够在对映体富集的乙烯基砜进行非对映选择性环氧化后制备对映体富集的烯丙醇，这些乙烯砜可有效地从手性池中获得。讨论了 ERBR 作为烯丙醇制备方法的范围、优化和局限性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500956
• 作为产物：
  描述：

  苄硫醇 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 diethyl((benzylsulfonyl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯基砜和-磺酸盐作为锥体半胱氨酸蛋白酶 Rhodesain 的强效共价可逆抑制剂：结构-活性关系、抑制机制、代谢和体内研究

  摘要：

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01002

文献信息

• “Click” synthesis of small-molecule inhibitors targeting caspases
  作者：Su Ling Ng、Peng-Yu Yang、Kitty Y.-T. Chen、Rajavel Srinivasan、Shao Q. Yao

  DOI：10.1039/b718304f

  日期：——

  A panel of 198 P4-diversified aldehyde (reversible) and vinyl sulfone (irreversible) inhibitors is successfully synthesized via an efficient “click chemistry” platform and directly screened against caspase-3 and -7 for inhibition.

  一个由198种P4多样化醛（可逆）和乙烯磺酰胺（不可逆）抑制剂组成的面板通过一个高效的“点击化学”平台成功合成，并直接对胱天蛋白酶-3和-7进行抑制筛选。
• The synthesis of (−)-varitriol and (−)-3′-epi-varitriol via a Ramberg–Bäcklund route
  作者：Graeme D. McAllister、James E. Robinson、Richard J.K. Taylor

  DOI：10.1016/j.tet.2007.09.057

  日期：2007.12

  A concise route to the anti-tumour natural product (−)-varitriol, together with its novel isomer (−)-3′-epi-varitriol, is described using a Horner–Wadsworth–Emmons (HWE)/conjugate addition/Ramberg–Bäcklund sequence as the cornerstone. The flexibility of the synthetic route has been demonstrated by the preparation of novel varitriol analogues.

  简明路线抗肿瘤天然产物（ - ） - varitriol，以其新颖异构体一起（ - ） - 3'-外延-varitriol，使用霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）被描述/共轭加成/ Ramberg- Bäcklund序列是基石。合成途径的灵活性已通过制备新的varitriol类似物得到证明。
• New peptidomimetic rhodesain inhibitors with improved selectivity towards human cathepsins
  作者：Sascha Jung、Natalie Fuchs、Christoph Grathwol、Ute A. Hellmich、Annika Wagner、Erika Diehl、Thomas Willmes、Christoph Sotriffer、Tanja Schirmeister

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114460

  日期：2022.8

  selective inhibitors for parasitic cathepsins can be challenging as they share high structural similarities with human cathepsins. In this paper, we describe the development of novel peptidomimetic rhodesain inhibitors by applying a structure-based de novo design approach and molecular docking protocols. The inhibitors with a new scaffold in P2 and P3 position display high selectivity towards trypanosomal

  寄生性半胱氨酸蛋白酶，例如来自罗得西亚锥虫的罗地赛因 ( Tb CatL )是开发针对寄生虫病（例如人类非洲锥虫病）的新的潜在药物的相关靶标。为寄生组织蛋白酶设计选择性抑制剂可能具有挑战性，因为它们与人类组织蛋白酶具有高度的结构相似性。在本文中，我们通过应用基于结构的从头设计方法和分子对接协议描述了新型拟肽罗地塞因抑制剂的开发。在 P2 和 P3 位置具有新支架的抑制剂对锥体罗地赛因的选择性高于对人组织蛋白酶 L 和 B 的选择性和高的抗锥体活性。乙烯基磺酸盐2a已成为一种有效的罗地塞因抑制剂 ( k 2nd  = 883 • 10 3  M -1  s -1 )，具有个位数的纳摩尔结合亲和力 ( K i  = 9 nM)，对人体组织蛋白酶的选择性超过 150 倍，因此构成一种有趣的起始化合物，用于进一步开发针对人类非洲锥虫病的选择性药物。
• A Simplified Ramberg–Bäcklund Approach to Novel C-Glycosides and C-Linked Disaccharides
  作者：Graeme D. McAllister、Duncan E. Paterson、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1002/anie.200390356

  日期：2003.3.28
• A protecting group-free approach to C-glycosides using the Ramberg–Bäcklund reaction
  作者：Stéphane Jeanmart、Richard J.K. Taylor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.099

  日期：2005.12

  The one-pot conversion of unprotected monosaccharides directly into benzyisulfonylmethylene C-glycosides via a Horner-Wadsworth-Emmons/ring closure process is reported. Similar reactions giving sulfone-linked disaccharides are also discussed. One-pot transformations of unprotected monosaccharides to give styrenyl C-glycosides, by a tandem Horner Wadsworth-Emmons/ring closure-halogenation/Ramberg-Backlund sequence, is then described. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.