2-(ethoxycarbonylamino)-4,5-dimethoxybenzoic acid | 21560-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(ethoxycarbonylamino)-4,5-dimethoxybenzoic acid
• 英文别名: 2-Ethoxycarbonylamino-4,5-dimethoxy-benzoesaeure；2-ethoxycarbonylamino-4,5-dimethoxybenzoic acid；2-((Ethoxycarbonyl)amino)-4,5-dimethoxybenzoic acid
• CAS: 21560-74-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₆
• mdl: MFCD06199278
• 分子量: 269.254
• InChiKey: CAUPEEFJVZWMNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(ethoxycarbonylamino)-4,5-dimethoxybenzoic acid 在 硼烷 、 三溴化硼 、 三溴化磷 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 130.25h， 生成 2-amino-6,7-dihydroxy-3,4-dihydroquinazoline hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  2-（烷基氨基）-5,6-和-6,7-二羟基-3,4-二氢喹唑啉的合成及作为潜在多巴胺激动剂的评估。

  摘要：

  基于2-氨基二羟基-1,2,3,4-四氢萘（ADTN）的已知多巴胺能性质，制备了杂环同源物。合成了几种2-（烷基氨基）-5,6-和-6,7-二羟基-3,4-二氢喹唑啉，并测试了其在犬肾动脉中的多巴胺样血管舒张作用。6,7-二取代系列对多巴胺的拮抗作用较弱。5,6-或6,7-二羟基取代均未产生多巴胺激动剂。测得的pKa值证实了人们期望二氢喹唑啉比多巴胺更碱性，这可能是缺乏多巴胺样作用的可能原因之一。

  DOI：

  10.1021/jm00348a018
• 作为产物：
  描述：

  焦碳酸二乙酯 、 2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 polyethylene glycol PEG-400 作用下， 反应 1.5h， 以90%的产率得到2-(ethoxycarbonylamino)-4,5-dimethoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  胍基氯化物作为2-官能化（4H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮的合成中的脱氢剂

  摘要：

  描述了一种使用氯化胍作为安全，方便的脱氢环化剂合成2-乙氧基和2-（乙基羧酸酯）-（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮的简便方法。在温和的反应条件下，无需使用任何催化剂即可轻松获得高收率的产品，而且反应混合物的后处理也很容易。

  DOI：

  10.1002/jhet.1649

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE MALARIAL ALDOLASE-TRAP ENHANCERS AND GLIDEOSOME INHIBITORS<br/>[FR] ACTIVATEURS À PETITES MOLÉCULES D'ALDOLASE-TRAP DE LA MALARIA ET INHIBITEURS DU GLIDÉOSOME
  申请人：UNIV NEW YORK

  公开号：WO2013063243A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  In one aspect, the present invention relates to a method of identifying compounds useful in modifying the activity of Aldolase. The method includes providing a first model comprising Aldolase or residues of the amino acid sequence corresponding to SEQ ID NO: 1 said residues being at amino acid positions selected from the group consisting of 10-13, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 33, 37, 39, 40, 41, 43, 44, 47, 48, 51, 52, 60, 63, 66, 79, 84, 85, 92, 93, 103, 106-109, 112-117, 138, 142, 146, 148, 151, 153, 179, 182, 183, 185, 186, 194, 196, 197, 198, 199, 208, 226-228, 231- 269, 270, 272, 277-283, 285-289, 294, 295, 297-299, 301-304, 306-310, 312, 313, 316, 317, 319, 321, 323, 326, 330, 344, 345, and 347, providing one or more candidate compounds, evaluating contact between the candidate compounds and the first model to determine which of the one or more candidate compounds have an ability to bind to and/or fit in the first model, and identifying compounds which, based on said evaluating, have the ability to bind to and/or fit in the first model as compounds potentially useful for modifying the activity of Aldolase. The present invention also discloses compounds and compositions which modify the activity of Aldolase, or a complex between Aldolase and TRAP. Methods of treating or preventing malaria, or an infection by apicomplexan organisms are also disclosed.

  在一个方面，本发明涉及一种识别有助于修改Aldolase活性的化合物的方法。该方法包括提供一个第一模型，该模型包括Aldolase或者与SEQ ID NO: 1相对应的氨基酸序列残基，所述残基位于氨基酸位置中的一个或多个位置，所选位置包括10-13、26、27、29、30、31、32、33、37、39、40、41、43、44、47、48、51、52、60、63、66、79、84、85、92、93、103、106-109、112-117、138、142、146、148、151、153、179、182、183、185、186、194、196、197、198、199、208、226-228、231-269、270、272、277-283、285-289、294、295、297-299、301-304、306-310、312、313、316、317、319、321、323、326、330、344、345和347，提供一个或多个候选化合物，评估候选化合物与第一模型之间的接触，以确定哪些候选化合物具有结合和/或适配第一模型的能力，并识别化合物，这些化合物根据所述评估具有结合和/或适配第一模型的能力，可能有助于修改Aldolase活性。本发明还公开了修改Aldolase活性的化合物和组合物，或者Aldolase和TRAP之间的复合物。还公开了治疗或预防疟疾或被顶复门原生生物感染的方法。
• A simple and expedient method for the stepwise synthesis of 2-ethoxy-(4H)-3,1-benzoxazine-4-ones
  作者：Asrin Bahmani、Mahnaz Sharafi-Kolkeshvandi、Farzad Nikpour

  DOI：10.1016/j.cclet.2012.01.028

  日期：2012.4

  A simple and practical route is described for the synthesis of 2-ethoxy-(4H)-3,1-benzoxazine-4-ones using the coupling reaction of anthranilic acid derivatives with diethyl dicarbonate following with fast cyclization of the carbamate adduct with a dehydrocyclization agent such as cyanuric chloride and N,N′-dicyclohexylcarbodiimide in PEG at room temperature. High yields of the products obtained under

  描述了一种简单实用的路线，可通过邻氨基苯甲酸衍生物与碳酸二乙酯的偶合反应，然后氨基甲酸酯加合物与环戊二酸酯快速环化，合成2-乙氧基-（（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮。室温下，在PEG中使用氰尿酰氯和N，N'-二环己基碳二亚胺等脱氢环化剂。在温和的反应条件下，只需对反应混合物进行简单的后处理，即可获得高收率的产品。
• 2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one derivatives and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0206323A1

  公开（公告）日：1986-12-30

  2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones represented by the formula: and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions with serine protease inhibiting effects, therapeutic uses of such compounds and methods for their manufacture are disclosed.

  本发明公开了由式： 的 2-氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐、具有丝氨酸蛋白酶抑制作用的药物组合物、这类化合物的治疗用途及其制造方法均已公开。
• Leistner; Simon; Wagner, Pharmazie, 1987, vol. 42, # 10, p. 694 - 695
  作者：Leistner、Simon、Wagner、Sturzebecher

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological evaluation of benzamides and benzamidines: structural requirement of a pyrimidine ring for inhibition of EGFR tyrosine kinase
  作者：Toru Asano、Tomohiro Yoshikawa、Hiroyuki Nakamura、Yoshimasa Uehara、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.001

  日期：2004.5

  The benzamides 1 and the benzamidines 2-3 were synthesized as the mimics of 4-anilinoquinazolines, which possess inhibition of epidermal growth factor receptor (EGER) tyrosine kinase, and tested for cytotoxicity toward A431 and inhibitory activity toward autophosphorylation by the enzyme assay. High cell growth inhibition was observed in a series of the cyclic benzamides 3: the IC50 values are 0.09-0.32 mM. The benzamidines 3a and 3b exhibited high inhibition of EGER tyrosine kinase at a 1.0 muM concentration, although the benzamides 1 and the benzamidines 2 did not show significant kinase inhibition at a 10 muM concentration. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.