3-ethyl-1-trifluoromethyl-8-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine | 1036400-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-ethyl-1-trifluoromethyl-8-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine
• 英文别名: 3-Ethyl-1-(trifluoromethyl)-8-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine；3-ethyl-1-(trifluoromethyl)-8-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine
• CAS: 1036400-59-5
• 化学式: C₁₈H₁₉F₆N₃
• 分子量: 391.359
• InChiKey: RJOWPCXANVQLLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基 4-甲基苯磺酸酯 、 3-ethyl-1-trifluoromethyl-8-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (R)-2'-{3-ethyl-1-trifluoromethyl-(S)-8-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]-5,6-dihydro-8H-imidazo[1,5-a]pyrazin-7-yl}-N-methyl-2'-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  合成，结构-活性关系的研究，并鉴定新型5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物作为双orexin受体拮抗剂。第1部分

  摘要：

  通过杂环取代almorexant的四氢异喹啉核心骨架中的二甲氧基苯基部分，制备了一系列新的非肽类OX 1 R / OX 2 R食欲素受体拮抗剂。引入取代的咪唑基团可提供有效的双orexin受体拮抗剂，对hOX 1 R和hOX 2 R具有纳摩尔浓度，适用于进一步的微调。这些通讯中描述了这些新的orexin受体拮抗剂的制备以及初步的结构-活性关系研究的结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.088
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基咪唑 在 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 乙基溴化镁 、 碘 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -40.0~140.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 0.17h， 生成 3-ethyl-1-trifluoromethyl-8-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  合成，结构-活性关系的研究，并鉴定新型5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物作为双orexin受体拮抗剂。第1部分

  摘要：

  通过杂环取代almorexant的四氢异喹啉核心骨架中的二甲氧基苯基部分，制备了一系列新的非肽类OX 1 R / OX 2 R食欲素受体拮抗剂。引入取代的咪唑基团可提供有效的双orexin受体拮抗剂，对hOX 1 R和hOX 2 R具有纳摩尔浓度，适用于进一步的微调。这些通讯中描述了这些新的orexin受体拮抗剂的制备以及初步的结构-活性关系研究的结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.088

文献信息

• 5,6,7,8-TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINE DERIVATIVES
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20100093740A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention relates to 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives of formula (I), wherein X represents CH 2 or O; R 1 represents a phenyl group, which group is independently mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, halogen, cyano, trifluoromethoxy and trifluoromethyl; R 2 represents (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, (C 2-4 )alkenyl, halogen, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, C(O)NR 5 R 6 or cyclopropyl; R 3 represents (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy-methyl or halogen; R 4 represents (C 1-4 )alkyl; R 5 represents hydrogen or (C 1-4 )alkyl; and R 6 represents hydrogen or (C 1-4 )alkyl. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of such compounds; and to the use of such compounds as medicaments; especially as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪衍生物，其中X代表CH2或O; R1代表苯基，该基团独立地单取代、双取代或三取代，其中取代基独立地选自由（C1-4）烷基，（C1-4）烷氧基，卤素，氰基，三氟甲氧基和三氟甲基的群组; R2代表（C1-4）烷基，（C1-4）烷氧基，（C2-4）烯基，卤素，氰基，羟甲基，三氟甲基，C（O）NR5R6或环丙基; R3代表（C1-4）烷基，（C1-4）烷氧甲基或卤素; R4代表（C1-4）烷基; R5代表氢或（C1-4）烷基; R6代表氢或（C1-4）烷基。本发明还涉及这种化合物的药学上可接受的盐;以及将这种化合物用作药物的用途;特别是作为促进睡眠激素受体拮抗剂。
• US8188082B2
  申请人：——

  公开号：US8188082B2

  公开（公告）日：2012-05-29
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2008078291A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] The invention relates to 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives of formula (I),wherein X represents CH₂ or O; R¹ represents a phenyl group, which group is independently mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkoxy, halogen, cyano, trifluoromethoxy and trifluoromethyl; R² represents (C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkoxy, (C_2-4)alkenyl, halogen, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, C(O)NR⁵R⁶ or cyclopropyl; R³ represents (C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkoxy-methyl or halogen; R⁴ represents (C_1-4)alkyl; R⁵ represents hydrogen or (C_1-4)alkyl; and R⁶ represents hydrogen or (C_1-4)alkyl. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of such compounds; and to the use of such compounds as medicaments; especially as orexin receptor antagonists.
  [FR] L'invention porte sur des dérivés de 5,6,7,8-tétrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine de formule (1), dans laquelle X représente CH₂ ou O ; R¹ représente un groupe phényle, lequel groupe est indépendamment mono-, di- ou tri- substitué, les substituants étant indépendamment choisis dans le groupe constitué par alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C₁-C₄, halogène, cyano, trifluorométhoxy et trifluorométhyle ; R² représente alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C₁-C₄, alcényle en C_2-C₄, halogène, cyano, hydroxyméthyle, trifluorométhyle, C(O)NR⁵R⁶ou cyclopropyle ; R³ représente alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C_1-C₄-méthyle, ou halogène ; R⁴représente alkyle en C₁-C₄ ; R⁵ représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₄ ; et R⁶ représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₄. L'invention porte également sur des sels pharmaceutiquement acceptables de tels composés ; et sur l'utilisation de tels composés en tant que médicaments, notamment en tant qu'antagonistes du récepteur de l'orexine.
• Synthesis, structure–activity relationship studies, and identification of novel 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as dual orexin receptor antagonists. Part 1
  作者：Thierry Sifferlen、Ralf Koberstein、Emmanuelle Cottreel、Amandine Boller、Thomas Weller、John Gatfield、Catherine Brisbare-Roch、Francois Jenck、Christoph Boss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.088

  日期：2013.4

  A novel series of non-peptidic OX1R/OX2R orexin receptor antagonists was prepared by heterocyclic replacement of the dimethoxyphenyl moiety contained in the tetrahydroisoquinoline core skeleton of almorexant. Introduction of substituted imidazole moieties delivered potent dual orexin receptor antagonists with nanomolar potency for hOX1R and hOX2R suitable for further fine-tuning. The preparation of

  通过杂环取代almorexant的四氢异喹啉核心骨架中的二甲氧基苯基部分，制备了一系列新的非肽类OX 1 R / OX 2 R食欲素受体拮抗剂。引入取代的咪唑基团可提供有效的双orexin受体拮抗剂，对hOX 1 R和hOX 2 R具有纳摩尔浓度，适用于进一步的微调。这些通讯中描述了这些新的orexin受体拮抗剂的制备以及初步的结构-活性关系研究的结果。