2-benzyl-8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole | 70539-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: 2-benzyl-8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole；2-Benzyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-methyl-γ-carbolin；1H-Pyrido[4,3-b]indole, 2,3,4,5-tetrahydro-8-methyl-2-(phenylmethyl)-；2-benzyl-8-methyl-1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indole
• CAS: 70539-84-3
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂
• 分子量: 276.381
• InChiKey: HLKQPYUVQYSQSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole 生成 (4aR,9bS)-2-benzyl-8-methyl-1,3,4,4a,5,9b-hexahydropyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Journal of Medicinal Chemistry. 1979, 22, 677-683

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-叠氮-5-甲基苯基)吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 水合三氯化钌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-benzyl-8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  钌催化芳基叠氮化物形成 γ-碳鎓离子；二甲酚的合成

  摘要：

  通过 3-吡啶基取代的芳基叠氮化物的钌 (III) 催化反应，立体选择性地生产一系列 γ-咔啉。其他催化剂和条件既没有那么选择性，也没有那么高产率。该方法用于简洁、高效地合成二甲苯啉。

  DOI：

  10.1021/ol2008268

文献信息

• New Route of BenzyneCyclization for Synthesis of 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole Derivatives Avoiding Highly Toxic Aryl Hydrazines
  作者：Lucia Kovacikova、Milan Stefek

  DOI：10.1002/jhet.2150

  日期：2014.9

  A new route for the regioselective synthesis of 2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐pyrido[4,3‐b]indole derivatives was developed based on cyclization of 3‐chlorophenylimine‐N‐alkyl‐4‐piperidones by “the complex bases” of NaNH2 or KNH2. The procedure was performed under variable reaction conditions in inert proton‐free solvents, such as THF, dioxane, 1,2‐dimethoxyethane, toluene, and xylene, at temperatures varying

  基于3-氯苯基亚胺-N-烷基-4-哌啶酮的环化作用，开发了一种新的区域选择性合成2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚衍生物的新途径。 NaNH 2或KNH 2的“复杂碱基” 。该程序是在可变的反应条件下，在惰性无质子溶剂（例如THF，二恶烷，1,2-二甲氧基乙烷，甲苯和二甲苯）中，在20°C至所用溶剂的沸点之间变化的温度下进行的。避免了在经典的Fischer吲哚合成中出现的有毒芳基肼中间体。
• Evaluation of γ-carboline-phenothiazine conjugates as simultaneous NMDA receptor blockers and cholinesterase inhibitors
  作者：Sigrid Schwarthoff、Nicolas Tischer、Henrike Sager、Bianca Schätz、Marius M. Rohrbach、Ihar Raztsou、Dina Robaa、Friedemann Gaube、Hans-Dieter Arndt、Thomas Winckler

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116355

  日期：2021.9

  conjugates are useful NMDA receptor blockers. However, these compounds also act as subnanomolar AChE inhibitors, which may cause serious anticholinergic side effects when applied in vivo. Here, we evaluated new structures containing γ-carbolines linked to phenothiazine via a propionyl spacer. These compounds were superior to the previously characterized bis-γ-carbolinium conjugates because they blocked

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。它与主要由中枢神经系统中胆碱能和谷氨酸能信号传导的进行性缺陷引起的记忆和其他认知功能障碍有关。乙酰胆碱酯酶和的离子型谷氨酸受体的抑制剂Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体家族目前批准作为AD的治疗剂。我们之前使用基于细胞的 NMDA 受体介导的谷氨酸盐诱导的兴奋性毒性试验表明，双-γ-咔啉结合物是有用的 NMDA 受体阻滞剂。然而，这些化合物也可作为亚纳摩尔 AChE 抑制剂，在体内应用时可能会导致严重的抗胆碱能副作用. 在这里，我们评估了包含通过丙酰基间隔基连接到吩噻嗪的 γ-咔啉的新结构。这些化合物优于之前表征的双-γ-咔啉结合物，因为它们无需季吡啶N原子即可阻断 NMDA 受体，并以 0.54–5.3 µM 的中等 IC 50值抑制 AChE 。此外，这些新化合物对丁酰胆碱酯酶 (BChE；IC 50  = 0.008–0.041 µM)的抑制显示出相当大的选择性，这可能有利于
• LIGANDS OF 5-HT6 RECEPTORS, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Alla Chem, LLC.

  公开号：EP2184064A2

  公开（公告）日：2010-05-12

  The invention relates to novel ligands of 5-HT6 receptor, to a pharmaceutical composition containing said novel ligands of 5-HT6 receptor as active component and to novel medicaments used for humans and warm-blooded animals for treating diseases and conditions of central nervous system, in pathogenesis of which neuromediator systems induced by 5-HT6 receptors are playing an essential role. Azaheterocyclic compounds of the general formula 1 or racemates, or optical or geometrical isomers, or pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates thereof are used as 5-HT6 ligands. Wherein R2 and R3 independently of each other represent an amino group substituent selected from hydrogen; substituted carbonyl; substituted aminocarbonyl; substituted aminothiocarbonyl; substituted sulphonyl; C1-C5-alkyl optionally substituted by: C6-C10-arylaminocarbonyl, heterocyclyl, C6-C10-arylaminocarbonyl, C6-C10-arylaminothiocarbonyl, C5-C10-azaheteroaryl, optionally substituted carboxyl, nitryl group, optionally substituted aryl; R1k represents from 1 to 3 substituents of cyclic system, independent of each other and selected from hydrogen, optionally substituted C1-C5-alkyl, C1-C5-alkoxy, C1-C5-alkenyl, C1-C5-alkynyl, halogen, trifluoromethyl, CN-group, carboxyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, substituted sulfonyl, optionally substituted carboxyl; the solid line accompanied by the dotted line (---) represents a single or a double bond; n=1,2 or 3.

  本发明涉及 5-HT6 受体的新型配体、含有所述 5-HT6 受体新型配体作为活性成分的药物组合物以及用于人类和温血动物治疗中枢神经系统疾病和病症的新型药物，在中枢神经系统疾病和病症的发病机制中，5-HT6 受体诱导的神经介导系统发挥着重要作用。 通式 1 的杂杂环化合物或外消旋体，或光学或几何异构体，或其药学上可接受的盐和/或水合物可用作 5-HT6 配体。 其中，R2 和 R3 相互独立地代表一个氨基取代基，该取代基选自氢；取代的羰基；取代的氨基羰基；取代的氨基硫代羰基；取代的磺酰基；任选被以下取代的 C1-C5- 烷基：C6-C10-芳基氨基羰基：C6-C10-芳基氨基羰基、杂环烷基、C6-C10-芳基氨基羰基、C6-C10-芳基氨基硫代羰基、C5-C10-氮杂环芳基、任选取代的羧基、硝基、任选取代的芳基；R1k 代表 1 至 3 个相互独立的环状体系取代基，选自氢、任选取代的 C1-C5- 烷基、C1-C5-烷氧基、C1-C5-烯基、C1-C5-炔基、卤素、三氟甲基、CN 基、羧基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、取代的磺酰基、任选取代的羧基；伴随虚线 (---) 的实线代表单键或双键；n=1、2 或 3。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2,3,4,5-TÉTRAHYDRO-1H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE
  申请人：USTAV EXPIREMENTALNEJ FARMAKOLOGIE A TOXIKOLOGIE SAV

  公开号：WO2011139242A3

  公开（公告）日：2012-03-15
• NAGAI Y.; IRIE A.; MASUDA Y.; OKA M.; UNO H., J. MED. CHEM., 1979, 22, NO 6, 677-683
  作者：NAGAI Y.、 IRIE A.、 MASUDA Y.、 OKA M.、 UNO H.

  DOI：——

  日期：——