4-(aminomethyl)-3,5-difluorobenzonitrile | 633336-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-3,5-difluorobenzonitrile
• CAS: 633336-81-9
• 化学式: C₈H₆F₂N₂
• 分子量: 168.146
• InChiKey: GJJOHACEMLNFRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-3,5-difluorobenzonitrile 、 碳酸二叔丁酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以99%的产率得到tert-butyl N-[(4-cyano-2,6-difluorophenyl)methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW SALTS
  [FR] NOUVEAUX SELS

  摘要：

  提供了公认的药用酸盐，其化合物的结构式为（I），其中R1代表被一个或多个氟取代的C1-2烷基；R2代表C1-2烷基；n代表0、1或2。这些盐可用作胰蛋白酶类竞争性抑制剂的前药，如凝血酶，因此特别适用于需要抑制凝血酶的情况的治疗（例如血栓形成）或作为抗凝剂。

  公开号：

  WO2003101957A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯甲腈 在 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(aminomethyl)-3,5-difluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLYL PYRIMIDINE ANALOGUES AS TYK2 INHIBITORS
  [FR] ANALOGUES HÉTÉROCYCLYLE DE PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE TYK2

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R、R1、X1至X5的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作TYK2抑制剂，用于治疗或预防免疫性、炎症性、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  WO2013174895A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101956A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  There is provided a combination product comprising: (1) a compound of claim 1 in WO 02/44145 or a compound of claim 20 in WO 02/44145 (or derivative thereof)or a pharmaceutically-acceptable derivative thereof; and (1) a compound as defined in claim 1 of WO 01/28992 or (2) a compound of Claim 34 of WO 01/28992 or (3) Compound A or B or C or D (or pharmaceutically-acceptable salts thereof) for use in treating arrhythmia or a coagulation controlled complication thereof.

  提供了一种组合产品，包括：(1) WO 02/44145中权利要求1的化合物或WO 02/44145中权利要求20的化合物（或其衍生物）或药用可接受的衍生物；以及（1）WO 01/28992中权利要求1定义的化合物或（2）WO 01/28992中权利要求34的化合物或（3）化合物A或B或C或D（或药用可接受的盐）用于治疗心律不齐或其凝血控制的并发症。
• [EN] MODIFIED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE À LIBÉRATION MODIFIÉE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101424A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A modified release pharmaceutical composition comprising, as active ingredient, a compound of formula (I), wherein R1 represents C?1-2#191 alkyl substituted by one or more fluoro substituents;R2 represents hydrogen, hydroxy, methoxy or ethoxy; andn represents 0, 1 or 2;or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; provided that the formulation may only contain iota-carrageenan and a neutral gelling polymer when the compound of formula (I) is in the form of a salt; such formulations being of use for the treatment of a cardiovascular disorder.

  一种改良释放的药物组合物，包括以下活性成分：式（I）的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当式（I）的化合物为盐形式时，该配方只能包含碘藻多糖和中性凝胶聚合物；这些配方可用于治疗心血管疾病。
• [EN] IMMEDIATE RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE A LIBERATION IMMEDIATE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101423A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  According to the present invention there is provided an immediate release pharmaceutical formulation comprising, as active ingredient, a compound of formula (I), wherein R1 represents C?1-2#191 alkyl substituted by one or more fluoro substituents;R2 represents hydrogen, hydroxy, methoxy or ethoxy; andn represents 0, 1 or 2;or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; provided that when the active ingredient is other than in the form of a salt the formulation does not solely contain:• a solution of one active ingredient and water;• a solution of one active ingredient and dimethylsulphoxide; or• a solution of one active ingredient in a mixture of ethanol : PEG 660 12-hydroxy stearate : water 5:5:90; such formulations being of use for the treatment of a cardiovascular disorder.

  根据本发明，提供一种包含如下活性成分的即时释放药物制剂，其中该活性成分为式(I)的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当活性成分不是盐的形式时，该配方不仅包含：• 一种活性成分和水的溶液；• 一种活性成分和二甲基亚砜的溶液；或• 一种活性成分在乙醇：PEG 660 12-羟基硬脂酸酯：水5:5:90混合物中的溶液；这些配方可用于治疗心血管疾病。
• Heterocyclyl Pyrimidine Analogues As TYK2 Inhibitors
  申请人：Cellzome Limited

  公开号：US20150166513A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R, R 1 , X 1 to X 5 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as TYK2 inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds as well as their use as medicaments.

  本发明涉及式（I）化合物，其中R、R1、X1至X5的含义如说明书和权利要求中所述。所述化合物作为TYK2抑制剂对治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病有用。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物以及它们作为药物的使用。
• Heterocyclyl pyrimidine analogues as TYK2 inhibitors
  申请人：Cellzome Limited

  公开号：US09296725B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R, R1, X1 to X5 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as TYK2 inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds as well as their use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R，R1，X1到X5的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作TYK2抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途。