tert-butyl 3-fluorophenethyl(2'-hydroxyethyl)carbamate | 1018909-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-fluorophenethyl(2'-hydroxyethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (3-fluoro-phenethyl)(2-hydroxy-ethyl)-carbamate；Tert-butyl 3-fluorophenethyl(2-hydroxyethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-N-(2-hydroxyethyl)carbamate
• CAS: 1018909-34-6
• 化学式: C₁₅H₂₂FNO₃
• 分子量: 283.343
• InChiKey: GKFIYNWTWRESIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-fluorophenethyl(2'-hydroxyethyl)carbamate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (3S,4S)-tert-butyl 3-(2-(tert-butoxycarbonyl(3-fluorophenethyl)amino)ethylamino)-4-((6-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/42353

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙醛 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 tert-butyl 3-fluorophenethyl(2'-hydroxyethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型的2，4-二取代的嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效，选择性和细胞渗透性抑制剂

  摘要：

  对神经元一氧化氮合酶（nNOS）的选择性抑制是靶向神经退行性疾病的重要治疗方法。但是，开发的大多数nNOS抑制剂是精氨酸模拟物，因此具有较差的生物利用度。我们设计了一种新的策略，将更药代动力学上有利的2-咪唑基嘧啶头部与先前抑制剂的有前景的结构成分相结合。结合广泛的结构活性研究，发现了几种高效和选择性的nNOS抑制剂。X射线晶体学分析表明，这些II型抑制剂利用相同的疏水性囊来获得强大的抑制力（13）以及高同工型选择性。有趣的是，从该系列中选择化合物（9）在Caco-2分析中显示出良好的渗透性和低流出，表明潜在的口服生物利用度，并且与50种中枢神经系统受体的脱靶结合最小。此外，即使分子中具有血红素配位基团，修饰其他药效团片段也可以最大程度地抑制人肝微粒体对细胞色素P450的不希望有的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm501719e

文献信息

• Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase by Fragment Hopping
  作者：Haitao Ji、Huiying Li、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm801220a

  日期：2009.2.12

  appropriate lipophilic fragments for lead optimization. More potent and selective inhibitors with better druglike properties were obtained within the design of 20 derivatives (compounds 7−26). Our structure-based inhibitor design for nNOS and SAR analysis reveal the robustness and efficiency of fragment hopping in lead discovery and structural optimization, which implicates a broad application of this

  选择性抑制神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 已被证明可以预防脑损伤，并且对于治疗各种神经退行性疾病很重要。该研究表明，通过片段跳跃不仅可以获得更高的抑制效力和同工酶选择性，而且可以获得更多的药物特性。基于先导分子6的结构，片段跳跃有效地提取了 nNOS 活性位点中最少的药效成分，用于配体疏水和空间相互作用，并生成合适的亲脂性片段用于先导优化。在 20 种衍生物（化合物7 - 26）。我们用于 nNOS 和 SAR 分析的基于结构的抑制剂设计揭示了片段跳跃在先导发现和结构优化中的稳健性和效率，这意味着这种方法可以广泛应用于许多其他治疗靶点，而这些治疗靶点已知的药物样小分子调节剂仍然有限.
• Potent and highly selective heteroaromatic inhibitors of neuronal nitric oxide synthase
  申请人：Silverman B. Richard

  公开号：US20080108814A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Peptidomimetic compounds as can inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) for potential treatment in neurodegenerative diseases, such as but not limited to stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease.

  肽类类似物化合物可抑制神经元一氧化氮合酶(nNOS)，用于潜在的治疗神经退行性疾病，如中风、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
• [EN] SPECIFIC NNOS INHIBITORS FOR THE THERAPY AND PREVENTION OF HUMAN MELANOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE NNOS SPÉCIFIQUES POUR LA THÉRAPIE ET LA PRÉVENTION DU MÉLANOME HUMAIN
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2012097121A9

  公开（公告）日：2012-10-04
• WO2008/36294
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOS Inhibitors For Treatment Of Motor Deficit Disorders
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20080176907A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to preventive therapies and treatments of motor deficit disorders. In particular, the present invention relates to compositions and methods for preventative therapy and treatment of motor deficit disorders, such as cerebral palsy, in fetuses and newborn infants using inhibitors to neuronal nitric oxide synthase (nNOS).