(3R,4R)-3-triethylsilyloxy-4-(furan-2-yl)-N-t-butoxycarbonylazetidin-2-one | 160334-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4R)-3-triethylsilyloxy-4-(furan-2-yl)-N-t-butoxycarbonylazetidin-2-one
• 英文别名: cis-1-(t-butoxycarbonyl)-3-triethylsilyloxy-4-(furan-2-yl)azetidin-2-one；(3R,4R)-3-triethylsilyloxy-4-(2-furyl)-N-t-butoxycarbonylazetidin-2-one；(+/-)-cis-3-Triethylsilyloxy-4-(2-furyl)-N-t-butoxycarbonylazetidin-2-one；cis-1-(t-butoxycarbonyl)-3-triethylsilyloxy-4-(2-furyl)azetidin-2-one；tert-butyl (2R,3R)-2-(furan-2-yl)-4-oxo-3-triethylsilyloxyazetidine-1-carboxylate
• CAS: 160334-77-0
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₅Si
• 分子量: 367.517
• InChiKey: LCRFFKJLWDLVOR-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.49
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3-triethylsilyloxy-4-(furan-2-yl)-N-t-butoxycarbonylazetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-12-acetyloxy-15-[(2R,3R)-3-(furan-2-yl)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-4-methoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  C-4甲基醚紫杉醇类似物的首次合成和4-deacetyl-4-甲基醚浆果赤霉素III的意想不到的反应活性

  摘要：

  描述了三个带有C-4甲基醚的紫杉醇类似物（2）-（4）的合成。还报道了一些与C-4甲醚浆果赤霉素III有关的新颖化学。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00746-0
• 作为产物：
  描述：

  diisopropylethyl amine 、 碳酸二叔丁酯 在 2-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R,4R)-3-triethylsilyloxy-4-(furan-2-yl)-N-t-butoxycarbonylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Fluoro taxols

  摘要：

  本发明涉及一种化学式为I的氟化紫杉醇，其中R.sup.1是--COR.sup.z，其中R.sup.z为RO--或R；R.sup.g为C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-6环烷基，或具有--W--R.sup.x的基团，其中W是键，C.sub.2-6烯二基，或--(CH.sub.2).sub.t--，其中t为1至6；R.sup.x为萘基，呋喃基，噻吩基或苯基，此外R.sup.x还可以选择地用一个至三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团取代；R.sup.2为--OCOR，H，OH，--OR，--OSO.sub.2 R，--OCONR.sup.o R，--OCONHR，--OCOO(CH.sub.2).sub.t R，或--OCOOR；R和R.sup.o分别为C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.2-6炔基，或苯基，可选地用一个至三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团取代。此外，本发明还提供了该化学式I的氟化紫杉醇的药物制剂和有用的中间体。同时也提供了使用化学式I化合物治疗哺乳动物肿瘤的方法。

  公开号：

  US05294637A1

文献信息

• Deoxy taxols
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05478854A1

  公开（公告）日：1995-12-26

  ##STR1## in which R.sup.1 is --COR.sup.z in which R.sup.z is RO-- or R; R.sup.g is C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, or a radical of the formula --W--R.sup.x in which W is a bond, C.sub.2-6 alkenediyl, or --(CH.sub.2).sub.t --, in which t is one to six; and R.sup.x is naphthyl, phenyl, or heteroaryl, and furthermore R.sup.x can be optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, halogen or --CF.sub.3 groups; R.sup.2 is --OCOR, H, OH, --OR, --OSO.sub.2 R, --OCONR.sup.o R, --OCONHR, --OCOO(CH.sub.2).sub.t R, or --OCOOR; and R and R.sup.o are independently C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.2-6 alkynyl, or phenyl, optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, halogen or --CF.sub.3 groups. Further provided by this invention are pharmaceutical formulations and intermediates for the the preparation of deoxy taxols of formula I. A method of treating mammalian tumors using a compound of formula I is also provided.

  R.sup.1为--COR.sup.z，其中R.sup.z为RO--或R；R.sup.g为C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-6环烷基，或具有--W--R.sup.x的基团，其中W为键，C.sub.2-6烯二基，或--(CH.sub.2).sub.t--，其中t为1至6；而R.sup.x为萘基，苯基，或杂环烷基，并且进一步R.sup.x可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团取代；R.sup.2为--OCOR，H，OH，--OR，--OSO.sub.2 R，--OCONR.sup.o R，--OCONHR，--OCOO(CH.sub.2).sub.t R，或--OCOOR；而R和R.sup.o独立地为C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.2-6炔基，或苯基，可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团取代。本发明还提供了制备式I的脱氧紫杉醇的药物配方和中间体。还提供了一种使用式I化合物治疗哺乳动物肿瘤的方法。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel C-4 Aziridine-Bearing Paclitaxel (Taxol) Analogs
  作者：Shu-Hui Chen、Craig Fairchild、Byron H. Long

  DOI：10.1021/jm00012a029

  日期：1995.6

  Three novel C-4 aziridine-bearing paclitaxel analogs, 3-5, have been synthesized during the course of our continuing effort at C-4 modification. The key step in the synthesis is the aziridine ring formation at the C-4 position via an intramolecular Mitsunobu reaction. The syntheses and the biological evaluation of these C-4 aziridine-containing derivatives are herein discussed.

  在我们不断努力进行C-4修饰的过程中，已合成了3个新颖的带有C-4氮丙啶的紫杉醇类似物3-5。合成的关键步骤是通过分子内的光延反应在C-4位形成氮丙啶环。这些含C-4氮丙啶的衍生物的合成和生物学评价在本文中讨论。
• 6,7-epoxy paclitaxels
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05395850A1

  公开（公告）日：1995-03-07

  The present invention provides paclitaxel derivatives of formula I ##STR1## in which R.sup.1 is --COR.sup.z, in which R.sup.z is RR.sup.o N--, RHN--, RO-- or R; R.sup.2 is C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, or a radical of the formula --W--R.sup.x in which W is a bond, C.sub.2-6 alkenediyl, or --(CH.sub.2).sub.t --, in which t is one to six; and R.sup.x is naphthyl, phenyl, or heteroaryl, and furthermore R.sup.x can be optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, halogen or --CF.sub.3 groups; R and R.sup.o are independently C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.2-6 alkynyl, or phenyl, optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, halogen or --CF.sub.3 groups. Also provided by this invention are pharmaceutical formulations (compositions) and a method of treating mammalian tumors with a compound of formula I.

  本发明提供了公式I的紫杉醇衍生物##STR1##其中R.sup.1是--COR.sup.z，其中R.sup.z是RR.sup.o N--，RHN--，RO--或R; R.sup.2是C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-6环烷基，或公式--W--R.sup.x的基团，其中W是键，C.sub.2-6烯丙基，或--(CH.sub.2).sub.t--，其中t为1至6; R.sup.x是萘基，苯基或杂环基，并且此外，R.sup.x可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团置换; R和R.sup.o是独立的C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.2-6炔基或苯基，可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团置换。此外，本发明还提供了药物配方（组成）和使用公式I的化合物治疗哺乳动物肿瘤的方法。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel C-7 Paclitaxel Ethers:  Discovery of BMS-184476
  作者：Thomas J. Altstadt、Craig R. Fairchild、Jerzy Golik、Kathy A. Johnston、John F. Kadow、Francis Y. Lee、Byron H. Long、William C. Rose、Dolatrai M. Vyas、Henry Wong、Mu-Jen Wu、Mark D. Wittman

  DOI：10.1021/jm0102607

  日期：2001.12.1

  The preparation of C-7 paclitaxel ethers is described. Various substituted ethers were prepared via activation of the corresponding methylthiomethyl ether followed by alcohol addition. Variation of the C-7 ether group as well the 3' side chain position led to the discovery of a novel taxane, BMS-184476 (4), with preclinical antitumor activity superior to paclitaxel.