4-((4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol | 1437310-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• 英文别名: 4-((4-Fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol；4-(4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• CAS: 1437310-65-0
• 化学式: C₁₅H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 285.278
• InChiKey: PGCYPHVXHVITDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol 在 羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 7-(4-(4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of N-phenylquinazolin-4-amine hybrids as dual inhibitors of VEGFR-2 and HDAC

  摘要：

  A single agent that simultaneously inhibits multiple targets may offer greater therapeutic benefits in cancer than single-acting agents through interference with multiple pathways and potential synergistic action. In this work, a series of hybrids bearing N-phenylquinazolin-4-amine and hydroxamic acid moieties were designed and identified as dual VEGFR-2/HDAC inhibitors. Compound 6fd exhibited the most potent inhibitory activity against HDAC with IC50 of 2.2 nM and strong inhibitory effect against VEGFR-2 with IC50 of 74 nM. It also showed the most potent inhibitory activity against a human breast cancer cell line MCF-7 with IC50 of 0.85 mu M. Docking simulation supported the initial pharmacophoric hypothesis and suggested a common mode of interaction at the active binding sites of VEGFR-2 and HDLP ((Histone Deacetylase-Like Protein), which demonstrates that compound 6fd is a potential agent for cancer therapy deserving further researching. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.033
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-((4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140228361A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• Aminoquinazoline derivatives and their salts and methods of use
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09181277B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本发明提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和制药组合物，有用于调节蛋白酪氨酸激酶活性和调节细胞内外信号传递。本发明还提供了包括氨基喹唑啉化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗哺乳动物，尤其是人类的增生性疾病的方法。
• Design, synthesis and anti-tumor activity evaluation of 4,6,7-substitute quinazoline derivatives
  作者：Honglin Dai、Xiaojie Si、Hao Wang、Lingling Chi、Chao Gao、Zhengjie Wang、Limin Liu、Zhuo Qian、Yu Ke、Qiurong Zhang、Hongmin Liu

  DOI：10.1007/s00044-022-02897-9

  日期：2022.8

  A series of novel 4,6,7-substituted quinazoline derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activities against human cancer cell lines (PC-3, MGC-803, HGC-27, A549 and H1975). Among all the target compounds, compound 22s displayed the most potent anti-proliferative activity against MGC-803 cells in vitro. Further mechanism studies revealed that compound 22s could

  设计、合成了一系列新型 4,6,7-取代的喹唑啉衍生物，并评估了它们对人类癌细胞系（PC-3、MGC-803、HGC-27、A549 和 H1975）的抗增殖活性。在所有目标化合物中，化合物22s在体外对 MGC-803 细胞表现出最有效的抗增殖活性。进一步的机制研究表明，化合物22s可以明显抑制MGC-803细胞的集落形成和迁移。同时，化合物22s可诱导MGC-803细胞凋亡，诱导细胞周期停滞于G1期。总的来说，这些工作表明化合物22s可能是优化基于苯胺喹唑啉的抗肿瘤药物的有价值的解决方案。