[(2-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid ethyl ester | 64989-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-chloro-2-(2-(2-fluorophenyl)hydrazono)acetate；chloro[(2-fluorophenyl)hydrazono]-acetic acid, ethyl ester；Ethyl chloro[2-(2-fluorophenyl)hydrazinylidene]acetate；ethyl 2-chloro-2-[(2-fluorophenyl)hydrazinylidene]acetate
• CAS: 64989-74-8
• 化学式: C₁₀H₁₀ClFN₂O₂
• 分子量: 244.653
• InChiKey: CJTBOQSRJXKXAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-bromomethyl-1-(2-fluoro-phenyl)-4-phenyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Biere; Schroder; Ahrens, European Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 17, # 1, p. 27 - 34

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以82.4%的产率得到[(2-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  包含1,2,4-三唑酮部分作为c-Met激酶抑制剂的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成及构效关系

  摘要：

  合成了一系列含有1,2,4-三唑酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系（HT-29，H460，A549和MKN-45）的体外细胞毒活性。大多数化合物表现出中度至显着的细胞毒性。化合物33，37，39，44，46，47，53，55，61，64和66进行了进一步考察了它们的抑制活性对c-Met激酶。最有前途的化合物47（c-Met IC 50值为1.57 nM）对HT-29，H460，A549和MKN-45细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.08μM，0.14μM，0.11μM和0.031μM，因此是1.1- 2.3-倍于福瑞替尼。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团有助于改善抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.059

文献信息

• Exploring the 2- and 5-positions of the pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-amino scaffold to target human A1 and A2A adenosine receptors
  作者：Lucia Squarcialupi、Matteo Falsini、Daniela Catarzi、Flavia Varano、Marco Betti、Katia Varani、Fabrizio Vincenzi、Diego Dal Ben、Catia Lambertucci、Rosaria Volpini、Vittoria Colotta

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.048

  日期：2016.6

  receptors (cAMP assays). Its 2-(2-hydroxybenzyl) analog 26 also showed a high affinity for the hA2A AR (Ki=5.26nM) and was 22-fold selective versus the hA1 subtype. Molecular docking investigations performed at the hA2A AR crystal structure and at a homology model of the hA1 AR allowed us to represent the hypothetical binding mode of our derivatives and to rationalize the observed SARs.

  合成了一系列新的7-氨基吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物（1-31），以评估2位和5位的一些结构修饰，旨在改变对人（h）A2A腺苷受体（ AR）或hA2A和hA1 ARs。活性最高的化合物是那些在位置5处带有2-呋喃基或5-甲基呋喃-2-基的化合物，在位置2处带有苄基或取代的苄基，其中一些衍生物（22-31）具有纳摩尔浓度对hA2A AR的亲和力（Ki = 3.62-57nM），对hA1 AR的亲和力略低，因此显示出相对于hA1选择性而言，hA2A的程度不同（3-22倍）。尤其是，2-（2-甲氧基苄基）-5-（5-甲基呋喃-2-基）衍生物25具有最高的hA2A和hA1 AR亲和力（Ki = 3.62nM和18nM，并在这两个受体上均表现出强大的拮抗作用（cAMP分析）。它的2-（2-羟基苄基）类似物26对hA2A AR也有很高的亲和力（Ki = 5.26nM），相对于hA1亚型具有22倍的选择性。在hA2A
• Design, synthesis and structure-activity relationships of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing 1,2,4-triazolone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Ju Liu、Minhua Nie、Yanjing Wang、Jinxing Hu、Feng Zhang、Yanlin Gao、Yajing Liu、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.059

  日期：2016.11

  against c-Met kinase. The most promising compound 47 (with c-Met IC50 value of 1.57 nM) showed remarkable cytotoxicity against HT-29, H460, A549 and MKN-45 cell lines with IC50 values of 0.08 μM, 0.14 μM, 0.11 μM and 0.031 μM, respectively, and thus it was 1.1- to 2.3- fold more potent than foretinib. Their preliminary structure-activity relationships (SARs) studies indicate that electron-withdrawing groups

  合成了一系列含有1,2,4-三唑酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系（HT-29，H460，A549和MKN-45）的体外细胞毒活性。大多数化合物表现出中度至显着的细胞毒性。化合物33，37，39，44，46，47，53，55，61，64和66进行了进一步考察了它们的抑制活性对c-Met激酶。最有前途的化合物47（c-Met IC 50值为1.57 nM）对HT-29，H460，A549和MKN-45细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.08μM，0.14μM，0.11μM和0.031μM，因此是1.1- 2.3-倍于福瑞替尼。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团有助于改善抗肿瘤活性。
• 一种吡啶类衍生物
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN104650072B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含有内酰胺的化合物及其衍生物，特别是涉及一种如通式（I）所示吡啶类衍生物，其制备方法及其作为FXa因子的抑制剂，进一步作为制备抗凝药物中的医药用途，更进一步作为制备预防或治疗血栓形成或栓塞药物中的用途。
• Lipoxygenase-Inhibitoren, 4. Mitt.: Synthese und Cyclisierungsreaktionen offenkettigerN1-arylsubstituierter Amidrazone
  作者：Petra Frohberg、Cornelia Kupfer、Peter Stenger、Ute Baumeister、Peter Nuhn

  DOI：10.1002/ardp.19953280607

  日期：——

  Ausgehend von α‐Carbonylcarbonsäurearylhydrazonochloriden, die durch Japp‐Klingemann‐Spaltung erhalten werden, werden α‐Carbonylcarbonsäurearylhydrazonoamide,‐ester sowie ‐thioester synthetisiert, deren inhibitorische Wirkung gegenüber 15‐ bzw. 5‐Lipoxygenase beschrieben wird. Umsetzungen der Amidrazonderivate mit Formaldehyd führen zu Triazol‐,Triazolin‐ und in unerwarteter Weise zu Benzotriazepinderivaten

  从通过 Japp-Klingemann 裂解获得的 α-羰基羧基酰肼基氯化物开始，合成了 α-羰基羧基酰肼基酰胺、酯和硫酯，描述了它们对 15- 和 5- 脂氧合酶的抑制作用。脒腙衍生物与甲醛反应生成三唑、三唑啉，并且出人意料地生成苯并三氮杂衍生物。
• Tricyclic Heteroaromatic Systems. 1,2,4-Triazolo[4,3-a]quinoxalines and 1,2,4-Triazino[4,3-a]quinoxalines: Synthesis and Central Benzodiazepine Receptor Activity
  作者：Vittoria Colotta、Daniela Catarzi、Flavia Varano、Lucia Cecchi、Guido Filacchioni、Alessandro Galli、Chiara Costagli

  DOI：10.1002/ardp.19973301206

  日期：——

  the benzodiazepine receptor (BZR) in rat cortical membranes. The BZR affinity of 1–10 demonstrates that the presence of a proton acceptor at position‐1 is important for the potency of a BZR ligand. On the other hand, the BZR inactivity of the 1,2,5‐trione derivatives 11–12 shows that the right collocation of the essential L2 lipophilic substituent is of paramount importance for receptor‐ligand interaction

  制备了一些 1,2,4-三唑并 [4,3-a] 喹喔啉 1-10 和 1,2,4-三嗪并 [4,3-a] 喹喔啉 11-12，并对其在苯二氮卓的结合进行了生物学评估大鼠皮层膜中的受体 (BZR)。BZR 亲和力为 1-10，表明 1 位质子受体的存在对 BZR 配体的效力很重要。另一方面，1,2,5-三酮衍生物 11-12 的 BZR 无活性表明基本 L2 亲脂取代基的正确搭配对于受体 - 配体相互作用至关重要。