2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氰基乙酸乙酯 | 865370-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氰基乙酸乙酯
• 中文别名: N-BOC-2-氨基-2-氰基乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-2-cyanoacetate
• 英文别名: ethyl 2-cyano-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 865370-16-7
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₄
• 分子量: 228.248
• InChiKey: KJUZWYMGERWKTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氰基乙酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 ethyl N-(tert-butoxycarbonyl)-2'-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]isovalinate
  参考文献：
  名称：

  用fac-[99mTc(CO)3]+at apara-OH-偶联的2,3-二氨基丙酸基螯合剂标记的l-酪氨酸的生物学评价

  摘要：

  作为代谢示踪剂的放射性标记氨基酸对于成像和治疗应用越来越重要。只有少数关于 99mTc 标记氨基酸已在体内进行评估的报告。在这项工作中，我们通过聚（乙二醇）接头将 fac-[99mTc(CO)3]+ 核心的小而高效的螯合剂与 l-酪氨酸偶联，并研究了 99mTc 标记的 l-酪氨酸的体内生物分布衍生物。携带 C6 肿瘤异种移植物的小鼠的体内评估和生物分布显示几乎没有肿瘤和胰腺摄取。microSPECT 图像显示从血池中快速清除。快速进入胆囊并延长停留时间使这种标记的酪氨酸适用于胆囊成像和相关的功能障碍。

  DOI：

  10.1002/ejic.201601316
• 作为产物：
  描述：

  2-肟氰乙酸乙酯 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氰基乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  多功能涂层配体功能化的纳米粒子的99mTc放射性标记和生物学评估

  摘要：

  放射性标记允许通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）进行无创成像，以评估纳米结构的生物分布。在此，报道了用于金纳米颗粒（AuNPs）和量子点（QDs）的新的涂层配体的合成。该配体是多功能的。它结合了具有螯合功能的金属螯合物与生物载体。该概念允许将任何靶向功能与螯合剂偶联。给出了前列腺特异性膜抗原的实例。衍生化的NP可以一步一步直接用[ 99m Tc（OH 2）3（CO）3 ] +标记。特别是AuNPs是高度稳定的，这是体内研究的前提，不包括对生物分布数据的误解。将具有不同大小（核心直径为7和14 nm）的AuNP静脉内注射到携带LNCaP异种移植物的裸NMRI小鼠中。MicroSPECT图像显示两种探针均通过肝胆途径从血池中快速清除。7 nm AuNPs的骨吸收明显高于14 nm AuNPs。在体外用羟基磷灰石进一步证实了对骨矿物质的高亲和力。

  DOI：

  10.1002/chem.201405704

文献信息

• One-Step Catalytic Enantioselective α-Quaternary 5-Hydroxyproline Synthesis: An Asymmetric Entry to Highly Functionalized α-Quaternary Proline Derivatives
  作者：Palle Breistein、Jonas Johansson、Ismail Ibrahem、Shuangzheng Lin、Luca Deiana、Junliang Sun、Armando Cordova

  DOI：10.1002/adsc.201100911

  日期：2012.4.16

  The highly enantioselective cascade reaction between N‐protected α‐cyanoglycine esters and α,β‐unsaturated aldehydes is disclosed. The reaction represents a one‐step entry to polysubstituted 5‐hydroxyproline derivatives having a quaternary α‐stereocenter generally in high yields with up to >95:5 dr and 99:1 er. It is also a direct catalytic two‐step entry to functionalized α‐quaternary proline derivatives

  公开了在N保护的α-氰基甘氨酸酯和α，β-不饱和醛之间的高度对映选择性级联反应。该反应代表了一步步进入具有季α-立体中心的多取代5-羟基脯氨酸衍生物，通常收率高达95：5 dr和99：1 er。它也是功能化α-季脯氨酸衍生物的直接催化两步进入方法。
• Electrophilic amination of enolates with oxaziridines: effects of oxaziridine structure and reaction conditions
  作者：Alan Armstrong、Ian D. Edmonds、Martin E. Swarbrick、Nigel R. Treweeke

  DOI：10.1016/j.tet.2005.06.085

  日期：2005.8

  A range of N-alkoxycarbonyl- and N-carboxamido-oxaziridines has been prepared to test the effects of oxaziridine structure on yields of enolate amination product. Side-products arising from reaction of aldehyde-derived oxaziridines with base were identified, while a ketone-derived oxaziridine afforded moderate yields of amination product with stabilised carbanions.

  已经制备了一系列的N-烷氧基羰基-和N-羧酰胺基-恶唑烷，以测试恶唑烷结构对烯醇化胺产物的产率的影响。鉴定了醛衍生的恶唑烷与碱反应产生的副产物，而酮衍生的恶唑烷提供了中等产率的胺化产物和稳定的碳负离子。
• α,β-Unsaturated β-Silyl Imide Substrates for Catalytic, Enantioselective Conjugate Additions:  A Total Synthesis of (+)-Lactacystin and the Discovery of a New Proteasome Inhibitor
  作者：Emily P. Balskus、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja061970a

  日期：2006.5.1

  Chiral (salen)Al mu-oxo dimer 1 catalyzes the highly enantioselective conjugate addition of carbon-centered nucleophiles to alpha,beta-unsaturated silyl imides. Allyldimethylsilane-substituted imide 4 was identified as an optimal substrate, undergoing addition reactions with a variety of nitrile nucleophiles in high yield and enantiomeric excess. The silicon-containing products are synthetically useful

  手性 (salen) Al mu-oxo 二聚体 1 催化碳中心亲核试剂与 α,β-不饱和甲硅烷基酰亚胺的高度对映选择性共轭加成。烯丙基二甲基硅烷取代的酰亚胺 4 被确定为最佳底物，与各种腈亲核试剂以高产率和对映体过量进行加成反应。含硅产品是合成上有用的手性构件，正如它们在强效蛋白酶体抑制剂 (+)-lactacystin (2) 的对映选择性全合成中的应用所证明的。将内酰胺 5a 加工成天然产物分 12 个步骤进行，总产率为 11%，并通过一个不寻常的螺β-内酯中间体 (11) 进行。
• Orthogonally Protected Artificial Amino Acid as Tripod Ligand for Automated Peptide Synthesis and Labeling with [^99mTc(OH₂)₃(CO)₃]⁺
  作者：Yunjun Shen、Margret Schottelius、Karel Zelenka、Mariarosaria De Simone、Karolin Pohle、Horst Kessler、Hans-Jürgen Wester、Paul Schmutz、Roger Alberto

  DOI：10.1021/bc3003327

  日期：2013.1.16

  integrated into the sequence using solid-phase peptide synthesis (SPPS). We also replaced the native lysine in a cyclic RGD peptide with l-Lys(Dap). For all peptides, quantitative labeling with the [99mTc(CO)3]+ core at a 10 μM concentration in PBS buffer (pH = 7.4) was achieved. For comparison, the rhenium homologues were prepared from [Re(OH2)3(CO)3]+ and Lys(Dap)-BBN(7–14) or cyclo-(RGDyK(Dap)), respectively

  1,2-二氨基丙酸（DAP）是[ 99m Tc（CO）3 ] +核的非常强的螯合剂，可产生小的亲水复合物。我们制备了基于赖氨酸沓衍生物升-Lys（DAP），其中ε-NH 2基团替换为三脚架通过缀合到其α位碳上。合成策略产生了正交保护的双功能螯合剂（BFC）。α-氨基酸部分的-NH 2基是FMOc- ，DAP的-NH 2是Boc保护的。FMOC-升-Lys（DAP（Boc））结合到Bombesin BBN（7-14）的N和C末端，或使用固相肽合成（SPPS）整合到序列中。我们还用1- Lys（DAP）取代了环状RGD肽中的天然赖氨酸。对于所有肽，都可以在PBS缓冲液（pH = 7.4）中以10μM的浓度用[ 99m Tc（CO）3 ] +核进行定量标记。为了进行比较，分别从[Re（OH 2）3（CO）3 ] +和Lys（DAP）-BBN（7-14）或环-（RGDyK（DAP））制备了hoMO
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022087125A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of androgen receptor (AR), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds AR, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了具有雄激素受体（AR）调节剂作用的双功能化合物。特别是，本公开的双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到AR的基团，使得目标蛋白质靠近泛素连接酶以降解（和抑制）目标蛋白质。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质降解/抑制相关的广泛的药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由于目标蛋白质异常调节而导致的疾病或障碍。