(R)-ethyl-α-fluoro-α-methylacetoacetate | 106815-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl-α-fluoro-α-methylacetoacetate
• 英文别名: (R)-ethyl 2-fluoro-2-methyl-3-oxobutanoate；ethyl 2-fluoro-2-methyl-3-oxobutanoate；ethyl (2R)-2-fluoro-2-methyl-3-oxobutanoate
• CAS: 106815-13-8；122795-13-5；106815-08-1
• 化学式: C₇H₁₁FO₃
• 分子量: 162.161
• InChiKey: OWWHYTYIIZMKIH-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  66-68 °C(Press: 27 Torr)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl-α-fluoro-α-methylacetoacetate 在 disodium hydrogenphosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 baker's yeast 、 starch 作用下， 反应 72.0h， 以39%的产率得到(2R,3S)-ethyl-2-fluoro-2-methyl-3-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Optically Active α-Fluoro-α-methyl-β-hydroxyesters oferythroorthreoConfiguration with Baker's Yeast

  摘要：

  通过用活性发酵面包酵母菌对α-氟-α-甲基-β-酮酯进行微生物转化，制备了一系列光学纯的赤式或顺式构型的α-氟-α-甲基-β-羟基酯。

  DOI：

  10.1055/s-1987-27885
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 在 C₉H₂₂N₂ 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 2,4-二硝基苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以55%的产率得到(R)-ethyl-α-fluoro-α-methylacetoacetate
  参考文献：
  名称：

  试剂控制的对映选择性开关，用于通过手性伯胺催化β-酮羰基的不对称氟化†

  摘要：

  通过手性伯胺催化剂在β-酮羰基的不对称α-氟化反应中未发现试剂控制的对映选择性开关。通过简单地交换氟化试剂，可以以良好的产率和高的对映选择性获得季氟化加合物的两种对映异构体。机理研究揭示了催化的双重氢键结合和静电立体控制方式。

  DOI：

  10.1039/c6sc03109a

文献信息

• Substrate Range of the Titanium TADDOLate Catalyzed Asymmetric Fluorination of Activated Carbonyl Compounds
  作者：Andreas Bertogg、Lukas Hintermann、Dominique P. Huber、Mauro Perseghini、Maria Sanna、Antonio Togni

  DOI：10.1002/hlca.201100375

  日期：2012.3

  4‐diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis‐[tetrafluoroborate]) at room temperature. A series of α‐methylated β‐keto esters (3‐oxobutanoates, 3‐oxopentanoates) with bulky benzyl ester groups (60–90% ee) or phenyl ester (67–88% ee) have been fluorinated readily, whereas α‐acyl lactones were also readily fluorinated, but gave lower inductions (13–46% ee). Double stereochemical differentiation in β‐keto esters with chiral

  [TiCl 2（TADDOLate）]的底物范围（TADDOL = α，α，α '，α'-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇）催化活化的β-羰基的不对称α-氟化化合物已被研究。在F-TEDA（1-（氯甲基）-4）饱和（0.14 mol / l）MeCN溶液中使用5 mol％的TiCl 2（萘-1-基）-TADDOLate作为催化剂来表征最佳的催化条件。-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双[四氟硼酸酯]）。一系列α甲基化的β具有笨重的苄基酯基团（60-90％ee）或苯酯（67-88％ee）的酮基酯（3-氧代丁酸酯，3-氧代戊酸酯）已经很容易被氟化，而α-酰基内酯也很容易被氟化，但是产生较低的诱导（13–46％ee）。具有手性酯基的β-酮酯的双重立体化学分化将立体选择性提高到非对映体比率（dr）高达96.5：3.5。第一次，β-酮基S-硫代酸酯被不对称氟化（62-91.5％ee）和氯化（83％ee）。在1
• Enantioselective Halogenation of β-Oxo Esters Catalyzed by a Chiral Sulfoximine-Copper Complex
  作者：Marcus Frings、Carsten Bolm

  DOI：10.1002/ejoc.200900467

  日期：2009.8

  A C1-symmetric amino sulfoximine has been used as a chiral ligand in copper-catalyzed asymmetric halogenation reactions of β-oxo esters. Both the catalyst itself and the reaction conditions were optimized, and 26 fluorinated, chlorinated, and brominated products were obtained with enantioselectivities of up to 91 % ee in yields of up to 99 %. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  在铜催化的 β-氧代酯的不对称卤化反应中，C1 对称氨基亚砜亚胺已用作手性配体。对催化剂本身和反应条件进行了优化，获得了 26 种氟化、氯化和溴化产物，对映选择性高达 91% ee，产率高达 99%。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Enantioselective α-Fluorination and Chlorination of β-Ketoesters by Cobalt Catalyst
  作者：Motoi Kawatsura、Shunsuke Hayashi、Yuji Komatsu、Shuichi Hayase、Toshiyuki Itoh

  DOI：10.1246/cl.2010.466

  日期：2010.5.5

  We demonstrated the cobalt-catalyzed asymmetric α-fluorination and α-chlorination of β-ketoesters. Both reactions were achieved using a catalytic amount of Co(acac)2 with (R,R)-Jacobsen’s salen ligand; α-fluorinated or α-chlorinated products were thus obtained with a good enentioselectivity.

  我们展示了钴催化的不对称 α-氟化和 α-氯化 β-酮酯反应。这两个反应都是使用催化量的 Co(acac)2 与 (R,R)-Jacobsen's salen 配体实现的；从而以良好的烯选择性获得了 α-氟化或 α-氯化产物。
• Chiral ¹H NMR Analysis of Carbonyl Compounds Enabled by Cationic Cobalt Complex
  作者：Sumin Jang、Hyunwoo Kim

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01256

  日期：2020.6.5

  We report a newly prepared cationic cobalt(III) complex as a general and efficient chiral solvating agent that discriminates carbonyl compounds including esters, amides, ketones, and aldehydes. This cobalt(III) complex was further utilized to directly analyze both the conversion and the enantiomeric excess at once in the asymmetric fluorination.

  我们报告了一种新制备的阳离子钴（III）复合物，它是一种通用的有效手性溶剂化剂，可区分包括酯，酰胺，酮和醛在内的羰基化合物。该钴（III）配合物进一步用于直接分析不对称氟化反应中的转化率和对映体过量。
• Synthesis of optically pure (R)- or (S)-α-fluoro-α-methyl-β-ketoesters
  作者：T. Kitazume、T. Kobayashi

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)81437-2

  日期：1986.4

  A number of optically pure (R)- or (S)-α-fluoro- α-methyl-β-ketoesters were prepared by the reaction of the optically pure acid chlorides made from the corresponding (R)- or (S)-α-fluoro-α-methylmalonic acid monoethyl esters with alkyl (or aryl) cuprates.

  通过由相应的（R）-或（S）-α制成的光学纯的酰基氯的反应，制备了许多光学纯的（R）-或（S）-α-氟-α-甲基-β-酮酸酯。 -氟代-α-甲基丙二酸单乙酯与烷基（或芳基）铜酸盐。