2,6-dichloro-9-(pentan-3-yl)-9H-purine | 310400-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-(pentan-3-yl)-9H-purine
• 英文别名: 2,6-Dichoro-9-(1-ethylpropyl)-9h-purine；2,6-dichloro-9-pentan-3-ylpurine
• CAS: 310400-97-6
• 化学式: C₁₀H₁₂Cl₂N₄
• 分子量: 259.138
• InChiKey: GTQJBQLXSGFREX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(pentan-3-yl)-9H-purine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 5-[8-bromo-9-(1-ethyl-propyl)-2-(8-oxa-3-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-9H-purin-6-yl]-pyrazin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED MORPHOLINO SUBSTITUTED PURINES
  [FR] PURINES PONTÉES À SUBSTITUTION MORPHOLINO

  摘要：

  本发明涉及一种可用作激酶抑制剂的嘌呤化合物。更具体地，本发明涉及嘌呤化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗增殖性疾病或疾病方面的用途。这些化合物可用作药物治疗多种增殖性疾病或疾病，包括肿瘤和癌症以及与PI3K和/或mTOR激酶相关或相关的其他疾病或病症。

  公开号：

  WO2011078795A1
• 作为产物：
  描述：

  3-戊醇 、 2,6-二氯嘌呤 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以61%的产率得到2,6-dichloro-9-(pentan-3-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂6-苯基嘌呤连接的异羟肟酸酯的合成及生物学评价。

  摘要：

  已经设计，合成和评估了一系列基于6-苯基嘌呤的异羟肟酸酯。化合物3b及其类似物是有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），但弱于PI3K / mTOR抑制剂。这些化合物对白血病，淋巴瘤和38种癌细胞具有广泛的抗癌活性，大多数肝癌细胞对这些化合物表现出最高的敏感性。化合物3b证明了体外以剂量依赖性方式调节HDAC靶标。它具有良好的体外ADME特性，可转化为大大改善的药代动力学特性。图3b还证明了在PC-3异种移植模型中肿瘤中HDAC的调节。在体外联合疗法中对其进行了进一步评估。当与许多批准的药物（如索拉非尼，舒尼替尼和厄洛替尼）组合使用时，它在HepG2细胞中显示出加性或协同生长抑制作用。因此，3b具有与上述药物组合治疗晚期肝癌的潜力。这样，当前的数据需要对潜在的联合疗法进行进一步的评估，优化和随后的体内验证。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103724

文献信息

• Derivatives of purine, their preparation process and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Haesslein Jean-Luc

  公开号：US20050187228A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  A compound of the formula wherein R is defined as in the specification, which compounds have an inhibitory effect vis-à-vis cycline-dependent kinase proteins (cdk) and are endowed with antimitotic properties.

  其中R在规范中定义，该化合物具有对细胞周期依赖性激酶蛋白（cdk）具有抑制作用并具有抗有丝分裂特性。
• Design, synthesis and biological evaluation of a novel tubulin inhibitor SKLB0565 targeting the colchicine binding site
  作者：Xi Hu、Lu Li、Qiangsheng Zhang、Qianqian Wang、Zhanzhan Feng、Ying Xu、Yong Xia、Luoting Yu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103695

  日期：2020.4

  designed, synthesized and confirmed as tubulin polymerization inhibitors. All compounds were evaluated for their anti-proliferative activities on three colorectal carcinoma (CRC) cell lines. Among these compounds, SKLB0565 displayed noteworthy potency against eight CRC cell lines with IC50 values ranging from 0.012 μM and 0.081 μM. Besides, SKLB0565 inhibited tubulin polymerization, caused G2/M phase cell

  设计，合成并证实了一系列3-（（（9H-嘌呤-6-基）氨基）甲基）吡啶-2（1H）-衍生物，作为微管蛋白聚合抑制剂。评估了所有化合物对三种结肠直肠癌（CRC）细胞系的抗增殖活性。在这些化合物中，SKLB0565对八种CRC细胞系表现出显着的效力，IC50值范围为0.012μM和0.081μM。此外，SKLB0565抑制微管蛋白聚合，引起G2 / M期细胞周期停滞，线粒体去极化并诱导CRC细胞凋亡。此外，SKLB0565抑制了细胞迁移并破坏了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的毛细管形成。我们的数据表明，SKLB0565是一种有望用于CRC治疗的抗微管蛋白剂，值得进一步评估。
• 嘌呤-氨甲基-吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN110903289B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明涉及嘌呤‑氨甲基‑吡啶酮衍生物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。药效实验证明，本发明提供的嘌呤‑氨甲基‑吡啶酮衍生物能够显著抑制结直肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤细胞的增殖，具有广谱的抗肿瘤作用，而且，其中部分化合物的IC50值能够达到纳摩尔水平，与抗癌药物多柔比星的效果相当，为抗肿瘤药物开发和应用提供了新的选择。
• Discovery of 3-(((9H-purin-6-yl)amino)methyl)-4,6-dimethylpyridin-2(1H)-one derivatives as novel tubulin polymerization inhibitors for treatment of cancer
  作者：Qiangsheng Zhang、Xi Hu、Guoquan Wan、Jia Wang、Lu Li、Xiuli Wu、Zhihao Liu、Luoting Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111728

  日期：2019.12

  A new series of 3-(((9H-purin-6-yl)amino)methyl)-4,6-dimethylpyridin-2(1H)-one derivatives were designed, synthesized and demonstrated to act as tubulin polymerization inhibitors. These new derivatives showed significant antitumor activities, among which SKLB0533 demonstrated to be the most potent compound, with IC50 values ranging from 44.5 to 135.5 nM against seven colorectal carcinoma (CRC) cell

  设计，合成并证明了新的3-（（（9H-嘌呤-6-基）氨基）甲基）-4,6-二甲基吡啶-2（1H）-one衍生物可作为微管蛋白聚合抑制剂。这些新的衍生物显示出显着的抗肿瘤活性，其中SKLB0533被证明是最有效的化合物，针对7种结直肠癌（CRC）细胞系的IC50值为44.5至135.5 nM。值得注意的是，SKLB0533没有表现出对其他潜在靶标的活性，例如420种激酶和EZH2。此外，SKLB0533抑制微管蛋白聚合，使细胞周期停在G2 / M期并诱导CRC细胞凋亡。此外，SKLB0533抑制了HCT116异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起明显的主要器官相关毒性，
• DERIVES DE LA PURINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1183256A1

  公开（公告）日：2002-03-06