4-hydroxy-3-imino-6-phenylpyrazine-2-carbonitrile | 50627-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-hydroxy-3-imino-6-phenylpyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-3-cyano-5-phenylpyrazine-1-N-oxide；2-amino-3-cyano-5-phenylpyrazine 1-oxide；3-amino-4-oxy-6-phenyl-pyrazine-2-carbonitrile；3-amino-6-phenyl-4-oxypyrazine-2-carbonitrile；2-Amino-3-cyano-5-phenylpyrazin-1-oxid
• CAS: 50627-20-8
• 化学式: C₁₁H₈N₄O
• 分子量: 212.211
• InChiKey: DPKFAPPNCLIDTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.84
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-3-imino-6-phenylpyrazine-2-carbonitrile 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 23.25h， 生成 2,4-二氨基-6-苯基-7-蝶啶醇
  参考文献：
  名称：

  明确合成6-甲基和6-苯基异黄opter呤

  摘要：

  尽管以前已经合成了6-甲基-（1）和6-苯基异黄酮（2），但是对免疫学测试所必需的高纯度的要求使我们必须首先开发通过明确方法合成这些化合物的方法。在这样做的过程中，有四个新的吡嗪，3-氨基-5-氯-6-甲基-2-吡嗪羧酸乙酯（11），N，N-二甲基-N '-（6-氯-3-氰基-5-苯基吡嗪-2-基）甲氨基酰胺（16），2-氨基-3-乙氧基羰基-5-苯基吡嗪一氧化物（19）和3-氨基-5-氯-6-苯基-2-吡嗪甲酸乙酯（20））合成。四个新的蝶啶，7-甲氧基-6-甲基-2,4-哌啶二胺（7），7-甲氧基-6-苯基-2,4-哌啶二胺（17），2-氨基-7-乙氧基-6-甲基- 4（3 H）-蝶啶酮（12）和2-氨基-7-乙氧基-6-苯基-4（3H）-蝶啶酮（21）也已在合成这些异黄蝶呤的途中合成。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570240624
• 作为产物：
  描述：

  2-异亚硝基苯乙酮 、 对苯二磺酸氨基丙二酰丁氰 以 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以95%的产率得到4-hydroxy-3-imino-6-phenylpyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Fiduxosin 的可扩展合成

  摘要：

  雅培实验室正在开发 Fiduxosin (1)，用于治疗良性前列腺增生。收敛策略需要以区域特异性方式制备对映体纯的 3,4-顺-二取代吡咯烷和 2,3,5-三取代噻吩并吡嗪的方法。采用对映体纯偶氮甲碱叶立德的 [3+2] 环加成，然后进行非对映体选择性结晶，以制备高非对映体和对映体纯度的苯并吡咯吡咯烷。开发了易于差向异构化的 O-芳基内酯的还原条件，并以高产率完成了醇/苯酚到醚的环化。噻吩并吡嗪是通过缩合巯基乙酸甲酯和区域特异性制备的 2-溴-3-氰基-5-苯基吡嗪来制备的。

  DOI：

  10.1021/op049889k

文献信息

• A Scaleable Synthesis of Fiduxosin
  作者：Anthony R. Haight、Anne E. Bailey、William S. Baker、Michael H. Cain、Richard R. Copp、John A. DeMattei、Kelley L. Ford、Rodger F. Henry、Margaret C. Hsu、Robert F. Keyes、Steven A. King、Maureen A. McLaughlin、Laura M. Melcher、William R. Nadler、Patricia A. Oliver、Shyamal I. Parekh、Hemant H. Patel、Louis S. Seif、Mike A. Staeger、Gregory S. Wayne、Steven J. Wittenberger、Weijiang Zhang

  DOI：10.1021/op049889k

  日期：2004.11.1

  Fiduxosin (1) has been under development at Abbott Laboratories for the treatment of benign prostatic hyperplasia. A convergent strategy required methodologies for preparation of an enantiomerically pure 3,4-cis-disubstituted pyrrolidine and a 2,3,5-trisubstituted thienopyrazine in a regiospecific manner. A [3+2] cycloaddition of an enantiopure azomethine ylide followed by a diastereoselective crystallization

  雅培实验室正在开发 Fiduxosin (1)，用于治疗良性前列腺增生。收敛策略需要以区域特异性方式制备对映体纯的 3,4-顺-二取代吡咯烷和 2,3,5-三取代噻吩并吡嗪的方法。采用对映体纯偶氮甲碱叶立德的 [3+2] 环加成，然后进行非对映体选择性结晶，以制备高非对映体和对映体纯度的苯并吡咯吡咯烷。开发了易于差向异构化的 O-芳基内酯的还原条件，并以高产率完成了醇/苯酚到醚的环化。噻吩并吡嗪是通过缩合巯基乙酸甲酯和区域特异性制备的 2-溴-3-氰基-5-苯基吡嗪来制备的。
• Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-5-alkylpyrazin-2-aminen
  申请人：LONZA AG

  公开号：EP0820993A2

  公开（公告）日：1998-01-28

  Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-5-alkyl-pyrazin-2-aminen der allgemeinen Formel worin R1 eine C1-C4-Alkylgruppe oder eine Arylgruppe und R2 eine C1-C4-Alkoxygruppe oder eine Aryloxygruppe bedeutet, ausgehend entweder von Aminomalonsäuredinitril oder von Aminoacetonitril.

  一种制备通式为 3-烷氧基-5-烷基吡嗪-2-胺的新工艺 其中 R1 为 C1-C4 烷基或芳基，R2 为 C1-C4 烷氧基或芳氧基，由氨基丙二腈或氨基乙腈起始。
• Discovery of 3,3‘-(2,4-Diaminopteridine-6,7-diyl)diphenol as an Isozyme-Selective Inhibitor of PI3K for the Treatment of Ischemia Reperfusion Injury Associated with Myocardial Infarction
  作者：Moorthy S. S. Palanki、Elena Dneprovskaia、John Doukas、Richard M. Fine、John Hood、Xinshan Kang、Dan Lohse、Michael Martin、Glenn Noronha、Richard M. Soll、Wolfgang Wrasidlo、Shiyin Yee、Hong Zhu

  DOI：10.1021/jm051056c

  日期：2007.9.1

  In studies aimed toward identifying effective and safe inhibitors of kinase signaling cascades that underlie ischemia/reperfusion (I/R) injury, we synthesized a series of pteridines and pyridopyrazines. The design strategy was inspired by the examination of naturally occurring PI3K inhibitors such as wortmannin and quercetin, and building a pharmacophore-based model used for optimization. Structural modifications led to hybrid molecules which incorporated aminopyrimidine and aminopyridine moieties with ATP mimetic characteristics into the pharmacophore motifs to modulate kinase affinity and selectivity. Elaborations involving substitutions of the 2 and 4 positions of the pyrimidine or pyridine ring and the 6 and 7 positions of the central pyrazine ring resulted in in vivo activity profiles which identified potent inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) induced vascular leakage. Pathway analysis identified a diaminopteridine-diphenol as a potent and selective phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitor. The structure -activity relationship studies of various analogues of diaminopteridine-diphenol-based on biochemical assays resulted in potent inhibitors of PI3K.
• Reductive decyanation of pyrazinecarbonitriles
  作者：Jennifer Albaneze-Walker、Matthew Zhao、Melinda D Baker、Peter G Dormer、James McNamara

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01499-5

  日期：2002.9

  Pyrazinecarbonitriles can be decyanated by hydrogenation with platinum on carbon in the presence of activated carbon under acidic conditions. Pyrazine carbonitrile-N-oxides undergo a stepwise reduction to the deoxy-pyrazinecarbonitriles followed by decyanation to give pyrazines in good yields. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• NEILSEN, J. BRYANT;BROADBENT, H. SMITH;HENNEN, WILLIAM J., J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 6, 1621-1628
  作者：NEILSEN, J. BRYANT、BROADBENT, H. SMITH、HENNEN, WILLIAM J.

  DOI：——

  日期：——