合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-
苯并二氮杂卓衍
生物。发现苯环中的
氯,二
氯和
溴取代以及二氮杂环上的
咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466(1)和GYKI 53773(2)中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2,保留了原始分子的高活性
AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物(3b,i)中选择了3b(GYKI 47261)进行详细研究。3b揭示了一个极好的,广谱抗惊厥活性,可对抗电击和不同
化学惊厥剂引起的癫痫发作,表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性,可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了M
PTP对
多巴胺的消耗作用,并拮抗了氧代苯丙
氨酸诱发的小鼠震颤,表明其潜在的抗帕
金森活性。