5-(3-amino-4-fluoro-1-(5'-(prop-1-ynyl)-2,3'-bipyridin-4-yl)-1H-isoindol-1-yl)-1-ethyl-3-methylpyridin-2(1H)-one | 1383846-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(3-amino-4-fluoro-1-(5'-(prop-1-ynyl)-2,3'-bipyridin-4-yl)-1H-isoindol-1-yl)-1-ethyl-3-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-[3-Amino-4-fluoro-1-[2-(5-prop-1-ynylpyridin-3-yl)pyridin-4-yl]isoindol-1-yl]-1-ethyl-3-methylpyridin-2-one
• CAS: 1383846-82-9
• 化学式: C₂₉H₂₄FN₅O
• 分子量: 477.541
• InChiKey: ISKDETHCXBCWJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-amino-4-fluoro-1-(5'-(prop-1-ynyl)-2,3'-bipyridin-4-yl)-1H-isoindol-1-yl)-1-ethyl-3-methylpyridin-2(1H)-one 在 Chiralpak AD-H column 作用下， 以 二氧化碳 、 二乙胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (R)-5-(3-amino-4-fluoro-1-(5'-(prop-1-ynyl)-2,3'-bipyridin-4-yl)-1H-isoindol-1-yl)-1-ethyl-3-methylpyridin-2(1H)-one 、 (S)-5-(3-amino-4-fluoro-1-(5'-(prop-1-ynyl)-2,3'-bipyridin-4-yl)-1H-isoindol-1-yl)-1-ethyl-3-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Compounds and their use as BACE inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病，例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（轻度认知损害）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆症、早老性痴呆症、老年性痴呆症以及与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底节变性相关的痴呆。

  公开号：

  US20120165346A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 5-(3-amino-4-fluoro-1-(5'-(prop-1-ynyl)-2,3'-bipyridin-4-yl)-1H-isoindol-1-yl)-1-ethyl-3-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Compounds and their use as BACE inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病，例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（轻度认知损害）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆症、早老性痴呆症、老年性痴呆症以及与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底节变性相关的痴呆。

  公开号：

  US20120165346A1

文献信息

• [EN] 3-ACYL-INGENOLS II<br/>[FR] 3-ACYL-INGÉNOLS II
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2012083954A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of general formula I, (I), wherein R is wherein R is aryl substituted by R3; or R is (C3-Ci3)-cycloalkyl, (C3-Ci3)- cycloalkenyl or (C7-Ci3)-cycloalkynyl optionally substituted by R4; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use -alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds- in therapy, for preventing, treating or ameliorating diseases or conditions responsive to stimulation of neutrophil oxidative burst, responsive to stimulation of keratinocyte IL-8 release or responsive to induction of necrosis.

  该发明涉及一般式I的化合物，其中R是芳基，被R3取代；或者R是(C3-C13)-环烷基，(C3-C13)-环烯基或(C7-C13)-环炔基，可选择性地被R4取代；以及其在治疗中的药用盐、水合物或溶剂化合物，可单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于预防、治疗或改善对中性粒细胞氧化爆发刺激敏感的疾病或症状，对角质细胞IL-8释放刺激敏感的疾病或症状，或对坏死诱导敏感的疾病或症状。
• 3-ACYL-INGENOLS II
  申请人：Grue-Sørensen Gunnar

  公开号：US20130331446A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The invention relates to compounds of general formula I, (I), wherein R is wherein R is aryl substituted by R3; or R is (C3-Ci3)-cycloalkyl, (C3-Ci3)-cycloalkenyl or (C7-Ci3)-cycloalkynyl optionally substituted by R4; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—in therapy, for preventing, treating or ameliorating diseases or conditions responsive to stimulation of neutrophil oxidative burst, responsive to stimulation of keratinocyte IL-8 release or responsive to induction of necrosis.

  本发明涉及通式I的化合物（I），其中R是芳基，由R3取代；或R是（C3-Ci3）环烷基，（C3-Ci3）环烯基或（C7-Ci3）环炔基，可以由R4取代；以及其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物，用于疗法，单独或与一个或多个其他药学活性化合物结合使用，用于预防，治疗或改善对中性粒细胞氧化爆发刺激响应的疾病或状况，对角质细胞IL-8释放的刺激响应或对坏死诱导的刺激响应。
• US9656945B2
  申请人：——

  公开号：US9656945B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2012087236A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.
• Compounds and their use as BACE inhibitors
  申请人：Kolmodin Karin

  公开号：US20120165346A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  本发明涉及式(I)的新化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病，例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（轻度认知损害）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆症、早老性痴呆症、老年性痴呆症以及与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底节变性相关的痴呆。