2-benzyhydrylsulfanyl-N-methylacetamide | 344761-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyhydrylsulfanyl-N-methylacetamide
• 英文别名: 2-(benzhydrylthio)-N-methylacetamide；JJC6-058；2-benzhydrylsulfanyl-N-methylacetamide
• CAS: 344761-72-4
• 化学式: C₁₆H₁₇NOS
• 分子量: 271.383
• InChiKey: VBLOYTBDVHDEGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyhydrylsulfanyl-N-methylacetamide 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到2-(benzhydrylsulfinyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型系列莫达非尼（2-[（（二苯甲基）亚磺酰基]乙酰胺）类似物在单胺转运蛋白上的结构-活性关系。

  摘要：

  合成了一系列莫达非尼（1）类似物，其中1）将对卤代取代基添加到芳环上，2）除去亚砜官能团，3）伯酰胺基被仲和叔酰胺和胺取代，得到研究这些化学修饰对DAT，SERT和NET结合的影响。另外，将（+/-）-莫达非尼（1），其R-和S-对映异构体及其对氯亚磺酰基乙酰胺类似物（5c）对小鼠的运动刺激作用与可卡因进行了比较。

  DOI：

  10.1021/ml1002025
• 作为产物：
  描述：

  二苯甲醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-benzyhydrylsulfanyl-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Simple Synthesis of Modafinil Derivatives and Their Anti-inflammatory Activity

  摘要：

  描述了莫达非尼衍生物的简单合成及其生物活性。关键的合成策略包括取代反应和偶联反应。我们通过测量在LPS刺激后硝酸盐产生的抑制和iNOS及COX-2的表达，确定了莫达非尼衍生物在培养的BV2细胞中的抗炎效果。研究发现，对于硫化物类似物，在酰胺部分引入脂肪族基团（化合物11a–d）导致其抗炎活性低于环状或芳香族部分（化合物11e–k）。然而，对于亚磺酸酯类似物，引入脂肪族部分（化合物12a–d）在BV-2小胶质细胞中显示出比环状或芳香族片段（化合物12e–k）更高的抗炎活性。

  DOI：

  10.3390/molecules170910446
• 作为试剂：
  描述：

  二苯甲醇 、 n-甲基-硫代乙酰胺 在 2-benzyhydrylsulfanyl-N-methylacetamide 作用下， 以The product, 2g (3.5 g, 59% yield), was obtained as a white solid的产率得到2-benzyhydrylsulfanyl-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  POTENT AND SELECTIVE INHIBITORS OF MONOAMINE TRANSPORTERS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF

  摘要：

  本文揭示了双芳基甲硫基乙酰胺和双芳基甲硫基乙胺作为单胺转运体抑制剂的用途。这些化合物是通过它们各自的转运体DAT、SERT和NET对多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NE）的再摄取具有强效和/或选择性抑制作用。还揭示了利用这些化合物引发促醒、认知或注意力增强效应以及治疗物质使用障碍、注意缺陷（多动）障碍、抑郁障碍、双相障碍或其他神经精神障碍、睡眠障碍或认知障碍的方法。

  公开号：

  US20160009644A1

文献信息

• Biocatalysts and methods for the synthesis of armodafinil
  申请人：CODEXIS, INC.

  公开号：US10400223B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention relates to non-naturally occurring polypeptides useful for preparing armodafinil, polynucleotides encoding the polypeptides, and methods of using the polypeptides. The non-naturally occurring polypeptides of the present invention are effective in carrying out biocatalytic conversion of the (i) 2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide to (−)-2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide (armodafinil), or (ii) benzhydryl-thioacetic acid to (R)-2-(benzhydrylsulfinyl)acetic acid, which is a pivotal intermediate in the synthesis of armodafinil, in enantiomeric excess.

  本发明涉及可用于制备阿莫达非尼的非天然存在的多肽、编码该多肽的多核苷酸以及使用该多肽的方法。本发明的非天然多肽可有效地将(i) 2-(苯甲基亚磺酰基)乙酰胺生物催化转化为(-)-2-[(R)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酰胺（armodafinil）、或 (ii) 苯氢硫乙酸对映体过量转化为(R)-2-(苯氢亚磺酰基)乙酸，后者是合成 armodafinil 的关键中间体。
• Polynucleotides encoding cyclohexanone monooxygenases
  申请人：CODEXIS, INC.

  公开号：US10557126B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  The present invention relates to non-naturally occurring polypeptides useful for preparing armodafinil, polynucleotides encoding the polypeptides, and methods of using the polypeptides. The non-naturally occurring polypeptides of the present invention are effective in carrying out biocatalytic conversion of the (i) 2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide to (−)-2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide (armodafinil), or (ii) benzhydryl-thioacetic acid to (R)-2-(benzhydrylsulfinyl)acetic acid, which is a pivotal intermediate in the synthesis of armodafinil, in enantiomeric excess.

  本发明涉及可用于制备 armodafinil 的非天然多肽、编码该多肽的多核苷酸以及使用该多肽的方法。本发明的非天然多肽可有效地将(i) 2-(苯甲基亚磺酰基)乙酰胺生物催化转化为(-)-2-[(R)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酰胺（armodafinil）、或 (ii) 苯氢硫乙酸对映体过量转化为(R)-2-(苯氢亚磺酰基)乙酸，后者是合成 armodafinil 的关键中间体。
• Potent and selective inhibitors of monoamine transporters; method of making; and use thereof
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services, Office of Technology Transfer, National Institutes of Health

  公开号：US10590074B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Disclosed herein are bisarylmethylthioacetamides and bisarylmethylthioethylamines useful as inhibitors of monoamine transporters. The compounds are potent and/or selective inhibitors of dopamine (DA), serotonin (5-HT), and/or norepinephrine (NE) reuptake via their respective transporters, DAT, SERT and NET. Also disclosed are methods for eliciting a wake-promoting or cognitive or attention enhancing effect and for treating substance use disorders, attention deficit (hyperactivity) disorder, depressive disorders, bipolar disorder or other neuropsychiatric disorders sleep disorders or cognitive impairment using the compounds.

  本文公开了可用作单胺转运体抑制剂的双芳基甲硫基乙酰胺和双芳基甲硫基乙胺。这些化合物是多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NE）通过各自的转运体 DAT、SERT 和 NET 再摄取的强效和/或选择性抑制剂。此外，还公开了利用这些化合物激发促进觉醒或认知或注意力增强效应以及治疗药物使用障碍、注意力缺陷（多动）症、抑郁症、双相情感障碍或其他神经精神疾病睡眠障碍或认知障碍的方法。
• [EN] POTENT AND SELECTIVE INHIBITORS OF MONOAMINE TRANSPORTERS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS PUISSANTS ET SÉLECTIFS DE TRANSPORTEURS DE MONOAMINE; PROCÉDÉ DE FABRICATION; ET LEUR UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2014138518A3

  公开（公告）日：2014-11-06
• Elucidation of Structural Elements for Selectivity across Monoamine Transporters: Novel 2-[(Diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide (Modafinil) Analogues
  作者：Oluyomi M. Okunola-Bakare、Jianjing Cao、Theresa Kopajtic、Jonathan L. Katz、Claus J. Loland、Lei Shi、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm401754x

  日期：2014.2.13

  2-[(Diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide (modafinil, (+/-)-1) is a unique dopamine uptake inhibitor that binds the dopamine transporter (DAT) differently than cocaine and may have potential for the treatment of psychostimulant abuse. To further investigate structural requirements for this divergent binding mode, novel thio- and sulfinylacetamide and ethanamine analogues of (+/-)-1 were synthesized wherein (1) the diphenyl rings were substituted with methyl, trifluoromethyl, and halogen substituents and (2) substituents were added to the terminal amide/amine nitrogen. Halogen substitution of the diphenyl rings of (+/-)-1 gave several amide analogues with improved binding affinity for DAT and robust selectivity over the serotonin transporter (SERT), whereas affinity improved at SERT over DAT for the p-halo-substituted amine analogues. Molecular docking studies, using a subset of analogues with DAT and SEAT homology models, and functional data obtained with DAT (A480T) and SERT (T497A) mutants defined a role for TM10 in the substrate/inhibitor S1 binding sites of DAT and SERT.