(3,4-difluorobenzyl) 2,2,2-trichloroacetimidate | 367488-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,4-difluorobenzyl) 2,2,2-trichloroacetimidate
• 英文别名: (3,4-Difluorophenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate
• CAS: 367488-49-1
• 化学式: C₉H₆Cl₃F₂NO
• 分子量: 288.509
• InChiKey: KSELVILCMWIXFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-difluorobenzyl) 2,2,2-trichloroacetimidate 在 2-羟基吡啶 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2,5-bis[(3,4-difluorophenyl)methoxy]-3,4-dihydroxy-N,N'-bis[(1S)-2-methyl-1-(methylcarbamoyl)propyl]hexanediamide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Potent C₂-Symmetric Diol-Based HIV-1 Protease Inhibitors:  Effects of Fluoro Substitution

  摘要：

  Implementation of derivatized carbohydrates as C-2-symmetric HIV-1 protease inhibitors has previously been reported. With the objective of improving the anti-HIV activity of such compounds, we synthesized a series of fluoro substituted P1/P1 ' analogues. These compounds were evaluated for antiviral activity toward both wild type and mutant virus. The potency of the analogues in blocking HIV-1 protease was moderate, with K-i values ranging from 1 to 7 nM. Nonetheless, compared to the parent nonfluorous inhibitors, a majority of the compounds exhibited improved antiviral activity, for example the 3-fluorobenzyl derivative 9b, which had a K-i value of 7.13 nM and displayed one of the most powerful antiviral activities in the cellular assay of the series. Our results strongly suggest that fluoro substitution can substantially improve antiviral activity. The X-ray crystal structures of two of the fluoro substituted inhibitors (9a and 9f) cocrystallized with HIV-1 protease are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm001134q
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙腈 、 3,4-二氟苯甲醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3,4-difluorobenzyl) 2,2,2-trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294

文献信息

• Synthesis, in vitro pharmacology, and structure–activity relationships of 2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives as mGluR2 antagonists
  作者：Akito Yasuhara、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Shigeyuki Chaki、Masato Nakamura、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.061

  日期：2006.5

  Chemical modification of the bicyclo[3.1.0]hexane ring C-3 position led to the discovery of 3-alkoxy-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid, 3-benzylthio-, and 3-benzylamino-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives, metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) antagonists. In particular, 3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

  化学修饰双环[3.1.0]己烷环C-3位导致发现3-烷氧基-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸，3-苄硫基和3-苄基氨基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）拮抗剂。特别是3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（15ae），（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（ 3,4-二氯苄硫基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（15at）和（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（N-（3， 4-二氯苄基氨基））-6-氟双环[3.1.0]己烯e-2,6-羧基（15ba）对mGluR2受体显示高亲和力（15ae：K（i）= 2.51 nM，15at：K（i）= 1.96 nM和15ba：K（i）= 3.29 nM）和有效的mGluR2拮抗剂活性（15ae; IC50 = 34.21