2-(ethoxymethylene)cyclohexane-1,3-dione | 101346-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯酯类
• 英文名称: 2-(ethoxymethylene)cyclohexane-1,3-dione
• 英文别名: 2-(Ethoxymethylidene)cyclohexane-1,3-dione
• CAS: 101346-37-6
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.192
• InChiKey: OUSVGMAPDUPZJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.2±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(ethoxymethylene)cyclohexane-1,3-dione 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-phenyl-5-(2-phenylhydrazono)-5,6,7,8-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of new thiophene, pyrazole, isoxazole derivatives as antitumor, c-Met, tyrosine kinase and Pim-1 kinase inhibitors

  摘要：

  环己烷-1,3-二酮（1）与乙基邻福尔马酸酯（2）在醋酸中反应生成了2-(乙氧基亚甲基)环己烷-1,3-二酮（3）。后者化合物用于进一步的杂环化反应，生成噻吩、吡唑和吡喃衍生物。新合成化合物对六种癌细胞系NUGC、DLDI、HA22T、HEPG2、HONE1和MCF的细胞毒性显示化合物5、10c、10d、13b、14a、18b、18d、18e和20b是最有效的化合物。另一方面，这些化合物对虾幼虫的毒性测试表明，化合物7a、10c、13b、14a、18b和18d对所测试生物无毒。对酪氨酸激酶c-kit、FIT-3、血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2、估计肾小球滤过率（EGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）的最有效化合物的抑制作用显示，化合物5、10c、10d、13b、18b、18d、18e和20b具有最高的抑制效果。Pim-1激酶测试表明化合物10d、18b和20b具有最高的抑制效果。此外，c-Met酶活性显示，化合物10c、10d、18b、18e、19和20b对c-Met激酶的活性高于参考化合物foretinib。另一方面，化合物7a、7b、10d、13a、13b、14a、14b、16a、16b、17、18a-f、19和20对PC-3细胞系的抑制作用高于参考化合物SGI-1776。化合物10c和18b具有相似的效力，其分子对接已被描述。

  DOI：

  10.4314/bcse.v32i2.9
• 作为产物：
  描述：

  二乙氧基甲烷 、 1,3-环己二酮 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以76%的产率得到2-(ethoxymethylene)cyclohexane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  New Approaches for the Synthesis of Heterocyclic Compounds Derived from Cyclohexan-1,3-dione with Anti-proliferative Activities

  摘要：

  在这项研究中，采用环己烷-1,3-二酮与呋喃-2-甲醛或噻吩-2-甲醛反应，形成相应的亚甲基衍生物3a,b，并进行杂环化反应，分别得到噻吩衍生物5a-d和吡喃衍生物6a-d。此外，化合物3a,b与元素硫和异硫氰酸苯基酯反应，形成融合的噻唑衍生物8a,b。另外，与肼水合物或苯肼反应，分别得到4-肼酰基-4,5,6,7-四氢-2H吲唑衍生物10a-d。类似地，化合物3a或3b与盐酸羟胺反应，分别得到6,7-二氢苯并[c]异噁唑-4(5H)-酮肟衍生物12a和12b。还产生了其他融合的杂环化合物，并阐明了它们的结构。对合成的化合物进行了对选定癌细胞系的评估。最活跃的化合物进一步评估了对酪氨酸激酶和Pim-1激酶的抑制作用。

  DOI：

  10.17344/acsi.2020.6182

文献信息

• Pyridone
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0154190A1

  公开（公告）日：1985-09-11

  Neue 2(1H)-Pyridone der allgemeinen Formel I worin R' sowie R3 bis R6 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie die entsprechenden Lactimester und Salze zeigen positiv inotrope Wirkungen.

  通式 I 的新 2(1H)-吡啶酮类化合物 其中 R'和 R3 至 R6 具有权利要求 1 所述的含义，相应的内酯和盐具有正性肌力作用。
• Discovery of new thiophene, pyrazole, isoxazole derivatives as antitumor, c-Met, tyrosine kinase and Pim-1 kinase inhibitors
  作者：R. M. Mohareb、K. M. H. Hilmy、Y. A. Elshehawy

  DOI：10.4314/bcse.v32i2.9

  日期：——

  The reaction of cyclohexan-1,3-dione (1) with ethyl orthoformate (2) in acetic acid gave the 2-(ethoxymethylene)cyclohexane-1,3-dione (3). The latter compound was used for further heterocyclization reactions to give thiophene, pyrazole and pyran derivatives. The cytotoxicity of the newly synthesized compound against the six cancer cell lines NUGC, DLDI, HA22T, HEPG2, HONE1 and MCF showed that compounds 5, 10c, 10d, 13b, 14a, 18b, 18d, 18e and 20b were the most potent compounds. On the other hand, the toxicity of these compounds against shrimp larvae indicated that compounds 7a, 10c, 13b, 14a, 18b and 18d were non toxic against the tested organisms. Inhibition of the most potent compounds towards the tyrosine kinases c-kit, FIT-3, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR)-2, Estimated Glomerular Filtration Rate (EGFR) and Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) revealed that compounds 5, 10c, 10d, 13b, 18b, 18d, 18e and 20b were of the highest inhibitory effect. The Pim-1 kinase test revealed that compounds 10d, 18b and 20b were of the highest inhibitory effect. In addition, the c-Met enzymatic activities showed that compounds 10c, 10d, 18b, 18e, 19 and 20b showed higher potencies against c-Met kinase than the reference foretinib. On the other hand, compounds 7a, 7b, 10d, 13a, 13b, 14a, 14b, 16a, 16b, 17, 18a-f, 19 and 20 showed higher inhibition towards PC-3 cell line than the reference SGI-1776. Compounds 10c and 18b were of common potencies and their molecular docking was described.

  环己烷-1,3-二酮（1）与乙基邻福尔马酸酯（2）在醋酸中反应生成了2-(乙氧基亚甲基)环己烷-1,3-二酮（3）。后者化合物用于进一步的杂环化反应，生成噻吩、吡唑和吡喃衍生物。新合成化合物对六种癌细胞系NUGC、DLDI、HA22T、HEPG2、HONE1和MCF的细胞毒性显示化合物5、10c、10d、13b、14a、18b、18d、18e和20b是最有效的化合物。另一方面，这些化合物对虾幼虫的毒性测试表明，化合物7a、10c、13b、14a、18b和18d对所测试生物无毒。对酪氨酸激酶c-kit、FIT-3、血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2、估计肾小球滤过率（EGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）的最有效化合物的抑制作用显示，化合物5、10c、10d、13b、18b、18d、18e和20b具有最高的抑制效果。Pim-1激酶测试表明化合物10d、18b和20b具有最高的抑制效果。此外，c-Met酶活性显示，化合物10c、10d、18b、18e、19和20b对c-Met激酶的活性高于参考化合物foretinib。另一方面，化合物7a、7b、10d、13a、13b、14a、14b、16a、16b、17、18a-f、19和20对PC-3细胞系的抑制作用高于参考化合物SGI-1776。化合物10c和18b具有相似的效力，其分子对接已被描述。
• New Approaches for the Synthesis of Heterocyclic Compounds Derived from Cyclohexan-1,3-dione with Anti-proliferative Activities
  作者：Rafat Milad Mohareb、Yara Raafat Milad、Ayat Ali Masoud

  DOI：10.17344/acsi.2020.6182

  日期：——

  In the present work a series of heterocyclization reactions were adopted using cyclohexan-1,3-dione through its reaction with either furan-2-carbaldehyde or thiophene-2-carbaldehyde to give the corresponding ylidene derivatives 3a,b. The latter compounds underwent heterocyclization reactions to give thiophene and pyran derivatives 5a–d and 6a–d, respectively. Moreover, compounds 3a,b reacted with elemental sulfur and phenyl isothiocyanate to give the fused thiazole derivatives 8a,b. In addition, the reaction with either of hydrazine hydrate or phenylhydrazine has given the 4-hydrazono-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazole derivatives 10a–d, respectively. Similarly, the reaction of either 3a or 3b with hydroxylamine hydrochloride gave the 6,7-dihydrobenzo[c]isoxazol-4(5H)-one oxime derivatives 12a and 12b, respectively. Other fused heterocyclic compounds were produced and their structures were elucidated. Evaluation of the synthesized compounds against selected cancer cell lines was performed. The most active compounds were further evaluated against tyrosine kinases and Pim-1 kinase inhibitions.

  在这项研究中，采用环己烷-1,3-二酮与呋喃-2-甲醛或噻吩-2-甲醛反应，形成相应的亚甲基衍生物3a,b，并进行杂环化反应，分别得到噻吩衍生物5a-d和吡喃衍生物6a-d。此外，化合物3a,b与元素硫和异硫氰酸苯基酯反应，形成融合的噻唑衍生物8a,b。另外，与肼水合物或苯肼反应，分别得到4-肼酰基-4,5,6,7-四氢-2H吲唑衍生物10a-d。类似地，化合物3a或3b与盐酸羟胺反应，分别得到6,7-二氢苯并[c]异噁唑-4(5H)-酮肟衍生物12a和12b。还产生了其他融合的杂环化合物，并阐明了它们的结构。对合成的化合物进行了对选定癌细胞系的评估。最活跃的化合物进一步评估了对酪氨酸激酶和Pim-1激酶的抑制作用。