(R)-7-N,N-dipropylamino-5,6,7,8-tetrahydroindolizine | 140848-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-7-N,N-dipropylamino-5,6,7,8-tetrahydroindolizine
• 英文别名: Dipropyl-(R)-5,6,7,8-tetrahydro-indolizin-7-yl-amine；(7R)-N,N-dipropyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-7-amine
• CAS: 140848-66-4
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂
• 分子量: 220.358
• InChiKey: BCXCDTKLXHURCX-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  8.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-7-N,N-dipropylamino-5,6,7,8-tetrahydroindolizine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 ((R)-3-Methyl-5,6,7,8-tetrahydro-indolizin-7-yl)-dipropyl-amine
  参考文献：
  名称：

  Dopaminergic 7-aminotetrahydroindolizines: ex-chiral pool synthesis and preferential D3 receptor binding

  摘要：

  Starting from both isomers of enantiopure asparagine, heterocyclic bioisosteres of the preferential dopamine D3 receptor agonist (R)-7-OH-DPAT were investigated when SAR studies led to the 3-formyl substituted aminoindolizine (S)-1e (FAUC 54) displaying a K-i value of 6.0 nM for the high affinity D3 binding site. In contrast, D3 affinity of the enantiomer (R)-1e was 300 fold lower. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00564-9
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-N,N-dibenzylamino-4-N-pyrrolylbutanol 在 palladium dihydroxide 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (R)-7-N,N-dipropylamino-5,6,7,8-tetrahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  对映体纯氨基吲哚嗪：具有多巴胺自身受体活性的双环麦角林类似物

  摘要：

  近年来，开发选择性刺激结前多巴胺受体的药物已成为一项重大挑战1,2)，这些自身受体激动剂减少多巴胺 (OA) 的合成和释放，因此，精神分裂症的症状源于中脑边缘系统的多巴胺过度活跃应该减少。另一方面，已经表明，当给予动物时，OA 自身受体激动剂不能显示经典的 OA 拮抗剂副作用，如僵住症3）。由于假设高度敏感的 OA 自身受体类似于突触后 0-2 受体 4•5)，我们计划通过对已知 0-2 激动剂的特定结构修饰来开发新型自身受体激动剂。一

  DOI：

  10.1002/ardp.19923250113

文献信息

• CoMFA and CoMSIA Investigations Revealing Novel Insights into the Binding Modes of Dopamine D3 Receptor Agonists
  作者：Frank Boeckler、Ursula Ohnmacht、Thomas Lehmann、Wolfgang Utz、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/jm049269+

  日期：2005.4.1

  As an extension of a series of dopamine D(3) receptor agonists involving FAUC 54, ex-chiral pool synthesis, and biological evaluation of 3-substituted 7-aminotetrahydroindolizines was performed. Considering the structural features of both series of enantiomers, we developed a novel alignment hypothesis for D(3) agonists, allowing for the placement of the aromatic moieties on two alternative, adjacent

  作为一系列涉及FAUC 54的多巴胺D（3）受体激动剂的扩展，进行了手性池合成和3取代7-氨基四氢吲哚并嗪的生物学评估。考虑到这两个对映体系列的结构特征，我们为D（3）激动剂开发了一种新颖的比对假设，允许将芳香族部分放置在两个替代的相邻位置上。当新发明的控制路线选择的程序应用程序（IRAS）证明是有用的时，CoMFA和CoMSIA分析分别产生了显着的交叉验证q（2）值0.726和0.590。利用CoMFA / CoMSIA贡献图，我们能够将D（3）受体的先前构建的同源性模型从非活动状态转换为活动状态。除了已建立的离子相互作用，