(S)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid | 1201687-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: (5S)-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；(3S)-2-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-3,4-dihydropyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1201687-05-9
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 266.229
• InChiKey: JVHAQMCHNKCKDB-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid 、 5-氯-2-四唑-1-基-苄胺 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (5S)-N-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD8165 – a clinical candidate from a novel series of neutral thrombin inhibitors

  摘要：

  一系列新型中性凝血酶抑制剂已经开发出来，采用基于对接实验、性质计算和预测的选择过程。

  DOI：

  10.1039/c5md00479a
• 作为产物：
  描述：

  对氟扁桃酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 (S)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一锅不对称合成N-酰化的4,5-二氢吡唑，凝血酶抑制剂AZD8165的关键中间体

  摘要：

  已开发出一种短的，无色谱且可扩展的合成路线，可生产凝血酶抑制剂1（丙酸酯前药AZD8165的活性代谢产物）。关键的合成步骤涉及TMS-重氮甲烷和丙烯酸乙酯的环加成反应，得到中间体外消旋二氢吡唑，该中间体与对映体纯的4-氟扁桃酰氯以一锅动态动力学拆分（DKR）过程进行反应。

  DOI：

  10.1021/op500134e

文献信息

• Novel Compounds 148
  申请人：Branalt Jonas

  公开号：US20090318517A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  This invention relates to novel pharmaceutically useful compounds of formula (I), in particular compounds that are competitive inhibitors of trypsin-like serine proteases, especially thrombin, their use as medicaments, pharmaceutical compositions containing them and synthetic routes to their production.

  本发明涉及一种新的具有药用价值的化合物，其化学式为（I），特别是一种竞争性抑制剂，可作为药物使用，特别是对于类似胰酶的丝氨酸蛋白酶，尤其是凝血酶的化合物，包括它们的使用作为药物，含有这些化合物的制药组合物以及制备它们的合成路线。
• Compounds 148
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08119673B2

  公开（公告）日：2012-02-21

  This invention relates to novel pharmaceutically useful compounds of formula (I), in particular compounds that are competitive inhibitors of trypsin-like serine proteases, especially thrombin, their use as medicaments, pharmaceutical compositions containing them and synthetic routes to their production.

  本发明涉及一种新型的具有药用价值的化合物，其化学式为（I），特别是一种竞争性抑制剂，可抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，特别是凝血酶，其作为药物的用途，包含它们的制药组合物和合成路线。
• Heterocyclic Carboxamides For Use As Thrombin Inhibitors
  申请人：Branalt Jonas

  公开号：US20110130432A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  This invention relates to novel pharmaceutically useful compounds of formula (I), in particular compounds that are competitive inhibitors of trypsin-like serine proteases, especially thrombin, their use as medicaments, pharmaceutical compositions containing them and synthetic routes to their production. Formula (I)

  该发明涉及一种新型的具有药用价值的化合物(I) ，特别是一种具有竞争性的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂的化合物，尤其是血栓素，其用作药物，包含它们的制药组合物以及制造它们的合成路线。化学式(I)。
• Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 969-975
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• NEW HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES FOR USE AS THROMBIN INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2321301A1

  公开（公告）日：2011-05-18