(R)-methyl 3-(benzyl[(R)-1-phenylethyl]amino)butanoate | 134430-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-(benzyl[(R)-1-phenylethyl]amino)butanoate
• 英文别名: methyl (3R)-3-[benzyl-((1R)-1-phenylethyl)amino]butanoate；Methyl (3R)-3-[[(1R)-1-phenylethyl](phenylmethyl)amino]butanoate；methyl (3R)-3-[benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]butanoate
• CAS: 134430-97-0
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量: 311.424
• InChiKey: KSZNTVHXKSJVJB-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-(benzyl[(R)-1-phenylethyl]amino)butanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 (R)-methyl 3-(ethoxycarbonylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  获得2,6-二取代的哌啶：非对映选择性，范围和限制的控制。在（-）-Solenopsine A和生物碱（+）-241D的立体选择性合成中的应用

  摘要：

  通过手性β'-氨基甲酸酯-α，β-不饱和酮的分子内反应，描述了2,6-顺式或2,6-反式二取代的哌啶的非对映选择性制备的范围和局限性。该方法已应用于一些很好选择的例子的全合成，例如（-）-比尔诺西汀A和生物碱（+）-241D。

  DOI：

  10.1021/jo302712f
• 作为产物：
  描述：

  (R)-benzylidene-(1-phenylethyl)amine 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 (R)-methyl 3-(benzyl[(R)-1-phenylethyl]amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  光学纯的3-芳基-6-甲基-2-硫代四氢嘧啶-4（1 H）-抗前列腺癌药物的设计和合成†

  摘要：

  在分子模型研究的基础上，提出了3-芳基-6-甲基-2-硫代四氢嘧啶-4（1 H）-酮类作为一类新的抗前列腺癌药物。通过使用（R）/（S）-α-甲基苄基胺进行手性诱导并随后在AcOH中用HBr脱苄基反应，可以实现3-芳基-6-甲基-2-甲基氧杂四氢嘧啶-4（1 H）-一种衍生物的立体选择性合成。所需的对映体，收率高。在体外针对前列腺癌细胞系，PC-3和LNCaP筛选了这些化合物，并确定了最有效的衍生物。

  DOI：

  10.1039/c4ra06391k

文献信息

• [EN] METHYL DIAZEPANE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR D'OREXINE DE TYPE MÉTHYL-DIAZÉPANE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016085784A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention is directed to methyl diazepane compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基二氮杂环己烷化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• Homochiral lithium amides for the asymmetric synthesis of β-amino acids
  作者：Stephen G. Davies、Narciso M. Garrido、Dennis Kruchinin、Osamu Ichihara、Luke J. Kotchie、Paul D. Price、Anne J. Price Mortimer、Angela J. Russell、Andrew D. Smith

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.05.008

  日期：2006.7

  Secondary homochiral lithium amides derived from α-methylbenzylamine undergo highly diastereoselective conjugate additions to a range of α,β-unsaturated esters. The corresponding β-amino acids are readily liberated by successive N-debenzylation and ester hydrolysis, furnishing (R)-β-amino butyric acid, (R)-β-amino pentanoic acid, (S)-β-leucine, (R)-β-amino octanoic acid, (S)-β-phenylalanine, (S)-β-tyrosine

  衍生自α-甲基苄胺的仲手性锂酰胺会经历高度非对映选择性的共轭加成反应，形成一系列α，β-不饱和酯。通过连续的N-去苄基化和酯水解，可以轻松释放相应的β-氨基酸，从而提供（R）-β-氨基丁酸，（R）-β-氨基戊酸，（S）-β-亮氨酸，（R） -β-氨基辛酸，（S）-β-苯丙氨酸，（S）-β-酪氨酸甲基醚，（S）-β-酪氨酸盐酸盐和（S）-β-（2-甲氧基苯基）-β-氨基丙酸高产和高ee的酸。该程序在天然产物合成中的应用（R证明了）-β-DOPA和（R）-β-赖氨酸。还描述了简化的一锅反应规程的开发，该规程适用于同级手性β-氨基酯的多克规模合成。
• Stereoselective Synthesis and In Vivo Evaluation of the Analgesic Activity of Polysubstituted Bispidines
  作者：Aurélie Plas、Fabien Marchand、Alain Eschalier、Yves Troin、Pierre Chalard

  DOI：10.1002/ejoc.201200919

  日期：2012.10

  ketone gave, after some structural modifications, β,β -diamino ketals. Mannich-type reactions of these diamines with an aldehyde led, with high diastereoselectivity, to trisubstituted piperidines. Another highly stereoselective Mannich cyclization, with an N-acyliminium ion generated in situ from the corresponding imide, allowed the preparation of original polycyclic bispidine derivatives. The antinociceptive

  手性β-氨基α,β-不饱和酮上的杂迈克尔加成，经过一些结构修饰后，得到β,β-二氨基缩酮。这些二胺与醛的曼尼希型反应以高非对映选择性导致三取代的哌啶。另一种高度立体选择性的曼尼希环化反应，由相应的酰亚胺原位生成 N-酰基胺离子，允许制备原始的多环双吡啶衍生物。通过扭体试验在体内评价了制备的三种化合物的镇痛作用。如果镇痛特性的生物学结果令人失望，与对阿片受体具有高亲和力的双吡啶 HZ2 相比，该方法的模块化提供了为新应用引入许多取代基的可能性，
• [EN] 4-AMINO OR 4-ALKOXY-SUBSTITUTED ARYL SULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLE SULFONAMIDE SUBSTITUÉS PAR 4-AMINO OU 4-ALCOXY AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020117626A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Disclosed are compounds of Formula (I), Formula (II), or a salt thereof: Formula (I) Formula (II) which compounds have properties for inhibiting Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I), Formula (II) or their salts, and methods of treating pain disorders, cough, and itch using the same.

  揭示了化合物的结构式（I）、结构式（II）或其盐：结构式（I） 结构式（II），这些化合物具有抑制在外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的性质。还描述了包含结构式（I）、结构式（II）或其盐的药物配方，以及使用它们治疗疼痛障碍、咳嗽和瘙痒的方法。
• A novel Barton decarboxylation produces a 1,4-phenyl radical rearrangement domino reaction
  作者：Alejandro Manchado、Mercedes García、Mateo M. Salgado、David Díez、Narciso M. Garrido

  DOI：10.1016/j.tet.2018.05.043

  日期：2018.9

  a typical Barton decarboxylation procedure. While carrying out this reaction in presence of a N,N-disubstituted β-amino acid derivative, the decarboxyphenyl rearranged derivative is obtained, as well as in presence of β-N,N-acylamide. On the other hand, secondary amines give the β-lactam derivative without rearrangement, as well as N-Fmoc derivatives give the normal decarboxylation reaction. In regards

  在典型的Barton脱羧程序中描述了一种新颖的1,4-苯基自由基重排（1,4-PhRR）。在N，N-二取代的β-氨基酸衍生物的存在下进行该反应时，获得脱羧苯基重排的衍生物，以及在β - N，N-酰基酰胺的存在下。另一方面，仲胺产生β-内酰胺衍生物而没有重排，而N- Fmoc衍生物产生正常的脱羧反应。关于远离羧基的胺，例如δ-氨基酸衍生物，该反应通过典型的Barton脱羧而没有重排发生。反应的多样性证明了合成的有用性，为有趣的生物活性化合物铺平了道路。