4-(3-amino-4-nitrophenylthio)phenol | 60014-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-(3-amino-4-nitrophenylthio)phenol
• 英文别名: 4-(4-hydroxyphenylsulphanyl)-2-amino-nitrobenzene；4-(3-amino-4-nitrophenyl)sulfanylphenol
• CAS: 60014-04-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 262.289
• InChiKey: KQYNQCKMHUDPKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-amino-4-nitrophenylthio)phenol 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到4-(3,4-Diaminophenyl)sulfanylphenol
  参考文献：
  名称：

  CYP2J2 and CYP2C19 Are the Major Enzymes Responsible for Metabolism of Albendazole and Fenbendazole in Human Liver Microsomes and Recombinant P450 Assay Systems

  摘要：

  摘要 阿苯达唑和芬苯达唑是广谱抗蠕虫药，会经过广泛的代谢形成羟基和亚砜代谢物。虽然 CYP3A 和含黄素单加氧酶与亚砜代谢物的形成有关，但负责羟基代谢物形成的酶尚未确定。在这项研究中，我们利用人体肝脏微粒体和重组细胞色素 P450s（P450s），对参与阿苯达唑和芬苯达唑分别形成羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑的酶进行了鉴定。在 10 种重组 P450 中，CYP2J2 和/或 CYP2C19 是催化阿苯达唑和芬苯达唑羟基化的主要酶。阿苯达唑羟化成羟苯达唑主要由 CYP2J2 介导（0.34 μl/min/pmolP450，比 CYP2C19 和 CYP2E1 的速率分别高 3.9 倍和 8.1 倍），而 CYP2C19 和 CYP2J2 则促成了由芬苯达唑形成羟苯达唑（2.68和 1.94 μl/min/pmol P450，分别比 CYP2D6 的速率高 11.7 和 8.4 倍）。已知 P450 酶活性与 14 人肝脏微粒体样本中羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑形成率之间的相关性分析表明，阿苯达唑羟基化与 CYP2J2 活性相关，芬苯达唑羟基化与 CYP2C19 和 CYP2J2 活性相关。这些发现得到了人肝微粒体中 P450 同工酶选择性抑制研究的支持。总之，我们的数据首次表明，阿苯达唑羟化主要由 CYP2J2 催化，而芬苯达唑羟化则优先由 CYP2C19 和 CYP2J2 催化。这些数据有助于了解阿苯达唑和芬苯达唑在体内的药代动力学和药物相互作用。 体内 .

  DOI：

  10.1128/aac.00843-13
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硫酚 、 2-硝基-5-氯苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以97%的产率得到4-(3-amino-4-nitrophenylthio)phenol
  参考文献：
  名称：

  CYP2J2 and CYP2C19 Are the Major Enzymes Responsible for Metabolism of Albendazole and Fenbendazole in Human Liver Microsomes and Recombinant P450 Assay Systems

  摘要：

  摘要 阿苯达唑和芬苯达唑是广谱抗蠕虫药，会经过广泛的代谢形成羟基和亚砜代谢物。虽然 CYP3A 和含黄素单加氧酶与亚砜代谢物的形成有关，但负责羟基代谢物形成的酶尚未确定。在这项研究中，我们利用人体肝脏微粒体和重组细胞色素 P450s（P450s），对参与阿苯达唑和芬苯达唑分别形成羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑的酶进行了鉴定。在 10 种重组 P450 中，CYP2J2 和/或 CYP2C19 是催化阿苯达唑和芬苯达唑羟基化的主要酶。阿苯达唑羟化成羟苯达唑主要由 CYP2J2 介导（0.34 μl/min/pmolP450，比 CYP2C19 和 CYP2E1 的速率分别高 3.9 倍和 8.1 倍），而 CYP2C19 和 CYP2J2 则促成了由芬苯达唑形成羟苯达唑（2.68和 1.94 μl/min/pmol P450，分别比 CYP2D6 的速率高 11.7 和 8.4 倍）。已知 P450 酶活性与 14 人肝脏微粒体样本中羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑形成率之间的相关性分析表明，阿苯达唑羟基化与 CYP2J2 活性相关，芬苯达唑羟基化与 CYP2C19 和 CYP2J2 活性相关。这些发现得到了人肝微粒体中 P450 同工酶选择性抑制研究的支持。总之，我们的数据首次表明，阿苯达唑羟化主要由 CYP2J2 催化，而芬苯达唑羟化则优先由 CYP2C19 和 CYP2J2 催化。这些数据有助于了解阿苯达唑和芬苯达唑在体内的药代动力学和药物相互作用。 体内 .

  DOI：

  10.1128/aac.00843-13

文献信息

• Indole derivatives with vascular damaging activity
  申请人：——

  公开号：US20030216356A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The invention provides a compound of Formula (I) wherein: R 1 and R 2 are independently selected from hydrogen, halogen, —CN, a hydrocarbyl group or a group of Formula (II); wherein W is aryl or a heterocyclic group, R 4 is independently select from hydrogen, halogen, —OH, amino, alkanoylamino, —OPO 3 H 2 , or a hydrocarbyl group, wherein the amino group is optionally substituted by an amino acid residue and the hydroxy group is optionally esterified or two R 4 groups together form an optionally substituted cyclic or heterocyclic group; X is selected from $M(y) S+—, +—O—+, —+S(O)+—, —+S(O 2 )+— and —+NH—; p is an integer from 0 to 4; and q is an integer from 1 to 4; R 3 and R 10 are independently selected from hydrogen, lower alkyl or a group of Formula (IV): wherein Y is selected from +NH+—, —$M(Y)O$M(Y)— or a bond; Z is selected from +NH+—, —+O&ngr;—, —+C(O)+— or a bond; r is an integer from 0 to 4; t is an integer from 0 to 1; R 6 is hydrogen, a hydrocarbyl group or a group of Formula (V): wherein n is an integer of from 1 to 6, and; R 7 and R 8 are independently selected from hydrogen or a hydrocarbyl group; and R 11 is hydrogen or lower alkyl; or a salt or solvate thereof; provided that: I) when R 1 is an unsubstituted phenylthio group (Ph—S—), R 2 is H, R 10 is H and R 11 is H then R 3 is neither H nor —C(O)—O—CH 2 CH 3 ; and ii) R 1 , R 2 and R 3 are not all hydrogen. Such compounds are predicted to cause the selective destruction of tumour vasculature. They may therefore be used to inhibit and/or reverse, and/or alleviate symptoms of angiogenesis and/or any disease state associated with angiogenesis. 1

  该发明提供了一个化合物，其化学式为（I），其中：R1和R2分别选自氢、卤素、—CN、烃基团或化学式（II）的基团；其中W为芳基或杂环基团，R4独立选择自氢、卤素、—OH、氨基、烷酰胺基、—OPO3H2或烃基团，其中氨基团可选择性地被氨基酸残基取代，羟基可选择性酯化，或两个R4基团共同形成一个可选择性取代的环状或杂环基团；X选自$M(y)S+—、+—O—+、—+S(O)+—、—+S(O2)+—和—+NH—；p为0至4之间的整数；q为1至4之间的整数；R3和R10独立选择自氢、较低烷基或化学式（IV）的基团：其中Y选自+NH+—、—$M(Y)O$M(Y)—或键；Z选自+NH+—、—+O&ngr;—、—+C(O)+—或键；r为0至4之间的整数；t为0或1之间的整数；R6为氢、烃基团或化学式（V）的基团：其中n为1至6之间的整数；R7和R8独立选择自氢或烃基团；R11为氢或较低烷基；或其盐或溶剂化合物；但要求：I）当R1为未取代的苯硫基团（Ph—S—）时，R2为H，R10为H且R11为H，则R3既不是H也不是—C(O)—O—CH2CH3；和II）R1、R2和R3不全为氢。预测这类化合物可能导致肿瘤血管的选择性破坏。因此，它们可以用于抑制和/或逆转和/或缓解血管生成及/或与血管生成相关的任何疾病状态的症状。
• INDOLE DERIVATIVES WITH VASCULAR DAMAGING ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1289952A1

  公开（公告）日：2003-03-12
• US4010272A
  申请人：——

  公开号：US4010272A

  公开（公告）日：1977-03-01
• US7030123B2
  申请人：——

  公开号：US7030123B2

  公开（公告）日：2006-04-18
• [EN] INDOLE DERIVATIVES WITH VASCULAR DAMAGING ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE POSSEDANT UNE ACTIVITE ENDOMMAGEANT LES VAISSEAUX SANGUINS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001092224A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  The invention provides a compound of Formula (I) wherein: R?1 and R2¿ are independently selected from hydrogen, halogen, -CN, a hydrocarbyl group or a group of Formula (II); wherein W is aryl or a heterocyclic group, R4 is independently selected from hydrogen, halogen, -OH, amino, alkanoylamino, -OPO¿3?H2, or a hydrocarbyl group, wherein the amino group is optionally substituted by an amino acid residue and the hydroxy group is optionally esterified or two R?4¿ groups together form an optionally substituted cyclic or heterocyclic group; X is selected from $M(y) S -, -O- , - S(O) -, - S(O¿2?) - and - NH -; p is an integer from 0 to 4; and q is an integer from 1 to 4; R?3 and R10¿ are independently selected from hydrogen, lower alkyl or a group of Formula (IV): wherein Y is selected from NH -, - $M(Y)O$M(Y)- or a bond; Z is selected from NH -, - Oω-, - C(O) - or a bond; r is an integer from 0 to 4; t is an integer from 0 to 1; R6 is hydrogen, a hydrocarbyl group or a group of Formula (V): wherein n is an integer of from 1 to 6, and; R?7 and R8¿ are independently selected from hydrogen or a hydrocarbyl group; and R11 is hydrogen or lower alkyl; or a salt or solvate thereof; provided that: I) when R1 is an unsubstituted phenylthio group (Ph-S-), R2 is H, R10 is H and R11 is H then R3 is neither H nor- C(O)-O-CH¿2?CH3; and ii) R?1, R2 and R3¿ are not all hydrogen. Such compounds are predicted to cause the selective destruction of tumour vasculature. They may therefore be used to inhibit and/or reverse, and/or alleviate symptoms of angiogenesis and/or any disease state associated with angiogenesis.