6-Chloro-5-ethyl-1-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione | 172256-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-Chloro-5-ethyl-1-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 172256-32-5
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 294.738
• InChiKey: AAPXOGMALZQASY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-奈硫酚 、 6-Chloro-5-ethyl-1-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79%的产率得到1-[(benzyloxy)methyl]-5-ethyl-6-(1-naphtylthio)uracil
  参考文献：
  名称：

  Nonnucleoside HIV-1 Reverse-Transcriptase Inhibitors, Part 5. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 6-Naphthylthio HEPT Analogues

  摘要：

  作为发现新的 HIV 逆转录酶抑制剂的一系列研究的一部分，合成了各种新型 6α- 和 6β- 萘硫基 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）衍生物，并对其体外抗 HIV-1 活性进行了评估。结果表明，大多数 6α-naphthylthio HEPT 衍生物（7a-w）都表现出良好的活性[7e 的 IC50 值为 0.048 μM，选择性指数（SI）值为 735；7h 的 IC50 值为 0.057 μM，选择性指数（SI）值为 579；7k 的 IC50 值为 0.063 μM，选择性指数（SI）值为 0.063 μM，SI 值为 565]，6β-萘硫基 HEPT 衍生物（8a-f）的活性较低，但在 6β-萘硫基系列（11a-c）的 6β-萘环的 C-1 位上引入 α 硝基后，抗 HIV-1 活性显著提高。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.886
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基巴比妥酸 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-Chloro-5-ethyl-1-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine 衍生物作为非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计：从 HEPT 到亚磺酰基取代的 HEPT

  摘要：

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105880

文献信息

• A new route to the improved synthesis of 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-(arylselenenyl)uracils
  作者：Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Key H. Kim、Dae-Kee Kim

  DOI：10.1002/jhet.5570340252

  日期：1997.3

  efficient synthesis of 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-(arylselenenyl)uracils 8a-e has been accomplished from 6a-b in good yields using a two step procedure. Silylation of 5-alkyl-6-chlorouracils 6a-b using N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide followed by regioselective alkylation of the silylated intermediate with ethyl or benzyl chloromethyl ether in dichloromethane afforded the desired 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-chlorouracils

  已经描述了从5-烷基-6-氯尿嘧啶6a-b制备化合物1a的C-6-硒烯类似物的新途径。使用两步法，由6a-b以高收率完成了1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-（芳基硒烯基）尿嘧啶8a-e的温和高效合成。使用N，O进行5-烷基-6-氯尿嘧啶6a-b的甲硅烷基化-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，然后在二氯甲烷中用乙基或苄基氯甲基醚对甲硅烷基化的中间体进行区域选择性烷基化，以88-94％的收率得到所需的1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-氯尿嘧啶7a-d。在乙醇氢氧化钠存在下，化合物7a-d易于与适当的芳基硒醇进行加成消除反应，以优异的收率产生相应的1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-（芳基硒烯基）尿嘧啶8a-e（94- 99％）。