N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxo-1-(o-tolyl)ethyl)-N-(3-fluorophenyl)propiolamide | 1355324-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxo-1-(o-tolyl)ethyl)-N-(3-fluorophenyl)propiolamide
• 英文别名: N-[2-(cyclohexylamino)-1-(2-methylphenyl)-2-oxoethyl]-N-(3-fluorophenyl)prop-2-ynamide
• CAS: 1355324-77-4
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₂O₂
• 分子量: 392.473
• InChiKey: LZPQOJLOOXJZTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯胺 、 异氰环已烷 、 2-甲基苯甲醛 、 丙炔酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以19%的产率得到N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxo-1-(o-tolyl)ethyl)-N-(3-fluorophenyl)propiolamide
  参考文献：
  名称：

  通过 Ugi 反应发现线性非天然肽作为有效的突变异柠檬酸脱氢酶 1 抑制剂

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 催化异柠檬酸氧化脱羧为 ɑ-酮戊二酸 (α-KG)。它是人类癌症中最常发生突变的代谢基因，其突变会干扰细胞代谢和表观遗传调控，从而促进肿瘤发生。为了发现有效的新突变 IDH1 抑制剂，我们基于已上市抑制剂AG-120 (Ivosidenib) 的结构，通过 Ugi 反应设计、合成和评估了一系列线性非天然肽类似物，作为潜在的突变 IDH1 抑制剂。评估了所有这些化合物对突变 IDH1 酶活性的抑制作用。在实验数据的基础上讨论了构效关系，试图为今后的研究铺平道路。其中，43表现出有效和选择性的酶抑制活性，并显示出与突变 IDH1 的强结合亲和力。它可以降低2-HG的细胞浓度，并通过选择性抑制突变IDH1的活性来抑制HT1080和IDH1突变-U-87细胞的增殖。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105569

文献信息

• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Popovici-Muller Janeta

  公开号：US20130184222A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Provided are methods of treating a cancer characterized by the presence of a mutant allele of IDH1 comprising administering to a subject in need thereof a compound described here.

  提供了一种治疗癌症的方法，其特征在于存在IDH1基因突变等位基因，包括向需要此类治疗的受试者施用此处所述的化合物。
• Discovery of linear unnatural peptides as potent mutant isocitrate dehydrogenase 1 inhibitors by Ugi reaction
  作者：Xuechen Zhou、Mengzhu Zheng、Na Zhao、Yixin Hu、Kaiyin Yang、Junfeng Huo、Guangyuan Liu、Jiangeng Huang、Lixia Chen、Yirong Zhou、Hua Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105569

  日期：2022.2

  Isocitrate dehydrogenases 1 (IDH1) catalyzes the oxidative decarboxylation of isocitrate to ɑ-ketoglutaric acid (α-KG). It is the most frequently mutated metabolic gene in human cancer and its mutations interfere with cell metabolism and epigenetic regulation, thus promoting tumorigenesis. In order to discover potent new mutant IDH1 inhibitors, based on the structure of marketed inhibitor AG-120 (Ivosidenib)

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 催化异柠檬酸氧化脱羧为 ɑ-酮戊二酸 (α-KG)。它是人类癌症中最常发生突变的代谢基因，其突变会干扰细胞代谢和表观遗传调控，从而促进肿瘤发生。为了发现有效的新突变 IDH1 抑制剂，我们基于已上市抑制剂AG-120 (Ivosidenib) 的结构，通过 Ugi 反应设计、合成和评估了一系列线性非天然肽类似物，作为潜在的突变 IDH1 抑制剂。评估了所有这些化合物对突变 IDH1 酶活性的抑制作用。在实验数据的基础上讨论了构效关系，试图为今后的研究铺平道路。其中，43表现出有效和选择性的酶抑制活性，并显示出与突变 IDH1 的强结合亲和力。它可以降低2-HG的细胞浓度，并通过选择性抑制突变IDH1的活性来抑制HT1080和IDH1突变-U-87细胞的增殖。