(E)-β-(1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)acrylic acid | 120593-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-β-(1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,4-dioxo-5-pyrimidinyl)-2-propenoic acid；(E)-3-(1,3,4-trimethyl-2,6-dioxopyrimidin-5-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 120593-95-5
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量: 224.216
• InChiKey: IUULBMOPMVUQJP-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-β-(1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)acrylic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 甲醇 、 sodium hydroxide 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [(E)-3-(1,3,6-Trimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-acryloylamino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.

  摘要：

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2042
• 作为产物：
  描述：

  2-丙烯酸,3-(1,2,3,4-四氢-1,3,6-三甲基-2,4-二羰基-5-嘧啶基)-,乙基酯,(E)- 以 甲醇 、 氢氧化钾 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-β-(1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.

  摘要：

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2042

文献信息

• KANATOMO, SHOICHI;WADA, AKIMORI;YOMEI, MASAKATSU;HASE, TETSUKO;NAGAI, SOT+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 6, C. 2042-2049
  作者：KANATOMO, SHOICHI、WADA, AKIMORI、YOMEI, MASAKATSU、HASE, TETSUKO、NAGAI, SOT+

  DOI：——

  日期：——
• Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.
  作者：SHOICHI KANATOMO、AKIMORI WADA、MASAKATSU YOMEI、TETSUKO HASE、SOTOO NAGAI、SHIZUO FUKUDA、MOTOHIRO TANAKA、TAKUMA SASAKI

  DOI：10.1248/cpb.36.2042

  日期：——

  Various pyrimidine-5-carboxamides (14, 16, 18, 20, and 21) and (E)-β-(pyrimidin-5-yl)acrylamides (15, 17, 19, and 22)were synthesized as sparsomycin analogs, and their antitumor activity was examined by cell growth inhibition assay against mouse leukemia L5178Y cells in vitro.Synthesis was carried out by condensation of appropriate acids (4, 6, 10, and 12) and amino acid methyl esters (13) by the mixed anhydride method using isobutyl chlorocarbonate. The condensation product was converted to the corresponding acid and alcohol derivatives by hydrolysis and LiBH4 reduction. The compounds having an ethylene linkage at the C-5 position and an ester moiety at the terminal amino acid functionality (15b, and 17b-g) exhibited remarkable antitumor activity.

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。
• Synthesis of sparsomycin derivatives, addressing its binding to the large ribosomal subunit
  作者：L. A. G. M. van den Broek、A. J. J. Antonisse、H. C. J. Ottenheijm、A. San Felix、E. Lázaro、J. P. G. Ballesta、P. Lelieveld

  DOI：10.1002/recl.19921110401

  日期：——

  Apparently, the uracil ring plays an important role in the interaction of sparsomycin with the ribosomal peptidyl transferase and its unmodified presence is crucial for displaying activity. The photoprobes, carrying modifications in the “eastern C” fragment of 1, do interact with the ribosome, but less effectively than sparsomycin itself.

  化合物的合成14-19，6- methyluracilacryloyl衍生物，和27-29，抗肿瘤抗生素稀疏霉素光反应性叠氮芳基类似物（1）中描述。1的6-甲基尿嘧啶丙烯酰基部分的所有修饰都是通过选择性还原或通过选择性的6的N-和O-甲基化来实现的（方案2）。合成方案中与光亲和性类似物的关键步骤是使氯甲基亚砜20和21与在液氨中得到适当保护的胱胺22反应，得到由Sparsomycin N保护的胺分别如图23和24所示（方案4）。随后，光反应基团即。一个p -azidosalicylyl和4-叠氮基-2-硝基苯基，分别加上这些胺。为了评估所制备化合物的生物学活性，研究了两种无细胞测定法中蛋白质生物合成的抑制，液体培养基中大肠杆菌的细胞生长抑制和软琼脂中鼠白血病L1210菌落形成的抑制。在的“西方”片段引入的所有变型1使药物失去生物学活性。显然，尿嘧啶环在稀疏霉素与核糖体肽基转移酶的相互作用中