Degradable Conjugates from Oxanorbornadiene Reagents
作者:Alexander A. Kislukhin、Cody J. Higginson、Vu P. Hong、M. G. Finn
DOI:10.1021/ja301491h
日期:2012.4.11
virtue of a stereochemically dependent acceleration of cycloreversion. The release rate of fluorescent cargo from serum albumins was tuned by selecting the coupling partners: the available half-lives ranged from 40 min to 7 days at 37 °C. Such versatility of release profiles from protein carriers, controlled by the nature of the OND linkage, is a useful addition to the drug delivery toolbox.
探索了氧降冰片二烯二羧酸 (OND) 试剂作为代表性大分子载体,用于从血清白蛋白中结合和释放药物。作为高度反应性的迈克尔受体,OND 与硫醇和胺形成加合物,然后进行逆狄尔斯-阿尔德断裂。对 30 多个模型加合物的研究揭示了许多可用于影响加合物稳定性的修改。对于反应性最强的 OND 接头,单个可用牛血清白蛋白 (BSA) 半胱氨酸残基的标记在几分钟内以中等微摩尔浓度的反应物完成。虽然使用模型氨基酸观察到硫醇对胺的选择性大于 1000 倍,但用 OND 标记蛋白质胺的速度足够快,可以实用,正如与硫醇耗尽的 BSA 的反应所证明的那样。发现 OND-胺加合物比 OND-硫醇加合物稳定多达 15 倍,并且由于立体化学依赖的环逆转加速而对酸敏感。通过选择偶联伙伴来调整血清白蛋白中荧光货物的释放速率:可用的半衰期在 37°C 下为 40 分钟到 7 天。由 OND 连接的性质控制的蛋白质载体释放曲线的
Carr, Richard M.; Norman, Richard O. C.; Vernon, John M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 156 - 162
作者:Carr, Richard M.、Norman, Richard O. C.、Vernon, John M.
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Markov, V. I.; Prosyanik, A. V.; Bondarenko, S. V., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1981, vol. 17, # 6, p. 1043 - 1046
作者:Markov, V. I.、Prosyanik, A. V.、Bondarenko, S. V.、Mishchenko, A. I.、Loban', S. V.、Zdesenko, V. A.
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CARR R. M.; NORMAN R. O. C.; VERNON J. M., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., 1980, PART 1, NO 1, 156-162
作者:CARR R. M.、 NORMAN R. O. C.、 VERNON J. M.
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MARKOV V. I.; PROSYANIK A. V.; BONDARENKO S. V.; MISHCHENKO A. I.; LOBAN +, ZH. ORGAN. XIMII, 1981, 17, HO 6, 1180-1183
作者:MARKOV V. I.、 PROSYANIK A. V.、 BONDARENKO S. V.、 MISHCHENKO A. I.、 LOBAN +