2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole | 159731-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole
• 英文别名: 2-(4-Methyl-1-homopiperazinyl)benzoxazole；2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-1,3-benzoxazole
• CAS: 159731-51-8
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量: 231.297
• InChiKey: YSSLAAZQGKOSMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-59 °C
• 沸点：
  348.152±52.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole 、 碘甲烷 在 ice 、 丙酮 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以to obtain 320 mg of the title compound的产率得到1,1-Dimethyl-4-(benzoxazol-2-yl)homopiperazinium iodide
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazole derivatives

  摘要：

  公式（1）或（2）的苯并噁唑衍生物，在2-位置具有脂环型二胺基团：##STR1## 其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6，X.sup.-，m和n在此定义。该化合物表现出优异的5-HT.sub.3受体拮抗作用，可用作止吐剂、控制肠蠕动剂、镇痛剂、抗焦虑剂和治疗精神分裂症的药物。

  公开号：

  US05631257A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基高哌嗪 、 2-氯苯并恶唑 在 C₅₂H₅₄BrN₃OPd 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以90 %的产率得到2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  使用钯环 N-杂环卡宾预催化剂进行通用 C-N 交叉偶联合成杂芳基胺

  摘要：

  通过将 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)苊并咪唑-2-亚基 (AnIPr) 与非手性 2-萘基-4,4-二甲基恶唑啉钯环片段结合，设计了一种新型钯环 N-杂环卡宾预催化剂。应用这种预催化剂可以实现具有挑战性的五元或六元环杂芳基氯和各种杂环胺的 Pd 催化 C-N 交叉偶联反应的通用方案。理想的胺化产品，包括商业药物或关键中间体，如吡贝地尔、嘧菌环胺、V600E BRAF 抑制剂、曲苯那敏、517-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂、brexpiprazole 和 sonidegib，实现了良好至优异的收率（>61 例，≤99 % 产量）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03580

文献信息

• Synthesis of 2-Aminobenzoxazoles Using Tetramethyl Orthocarbonate or 1,1-Dichlorodiphenoxymethane
  作者：Christopher L. Cioffi、John J. Lansing、Hamza Yüksel

  DOI：10.1021/jo1017052

  日期：2010.11.19

  The synthesis of 2-aminobenzoxazoles can be readily achieved by two versatile, one-pot procedures utilizing commercially available tetramethyl orthocarbonate or 1,1-dichlorodiphenoxymethane, an amine, and an optionally substituted 2-aminophenol. The reactions were conducted under mild conditions and provided 2-aminobenzoxazoles in modest to excellent yields. A variety of amines and substituted 2-aminophenols

  2-氨基苯并恶唑的合成可以容易地通过两种通用的一锅法，利用市售的原碳酸四甲酯或1，1-二氯二苯氧基甲烷，胺和任选取代的2-氨基苯酚来完成。反应在温和的条件下进行，以适中至优异的产率提供了2-氨基苯并恶唑。各种胺和取代的2-氨基苯酚用于研究反应范围。
• Benzoxazole derivatives and their use as serotonin 5-HT3 receptor antagonists
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0621271A1

  公开（公告）日：1994-10-26

  A benzoxazole derivative of the formula (1) or (2) which has an alicyclic diamine group at the 2-position: wherein R¹, R², R³ and R⁴ may be the same or different and each represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted lower alkenyl, halogen, hydroxyl, amino, lower alkoxy, carboxyl, carbamoyl and nitro, or any two of R¹ to R⁴ may be linked together to form a three to seven-membered ring structure comprising carbon atoms alone or carbon atoms and 1 to 2 hetero atoms, which may be substituted; R⁵ and R⁶ may be the same or different and each represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted lower alkenyl, substituted or unsubstituted aralkyl group or an alkoxycarbonyl group, or R⁵ and R⁶ may be linked together to form a three to seven-membered ring structure comprising carbon atoms and 1 to 2 nitrogen atoms, which may be substituted; X⁻ is a pharmaceutically acceptable anion; and m and n may be the same or different and each is an integer of 1 to 3. The compound shows excellent 5-HT₃ receptor antagonism and is useful as an antiemetic agent and also as a peristalsis controlling agent, an analgesic agent, an antianxiety agent and a schizophrenia treating agent.

  式（1）或（2）的苯并恶唑衍生物，其 2 位上有脂环二胺基团： 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 可以相同或不同，各自代表氢、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、卤素、羟基、氨基、低级烷氧基、羧基、氨基甲酰基和硝基，或者 R¹ 至 R⁴ 中的任意两个可以连接在一起，形成由单独的碳原子或碳原子和 1 至 2 个杂原子组成的三至七元环结构，这些杂原子可以被取代；R⁵和R⁶可以相同或不同，并且各自代表取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的芳烷基或烷氧基羰基，或者R⁵和R⁶可以连接在一起形成由碳原子和 1 至 2 个氮原子组成的三至七元环结构，该结构可以被取代；X- 是药学上可接受的阴离子；m 和 n 可以相同或不同，且各自为 1 至 3 的整数。该化合物具有优异的 5-HT₃ 受体拮抗作用，可用作止吐药，也可用作肠蠕动控制剂、镇痛剂、抗焦虑剂和精神分裂症治疗剂。
• Benzoxazole Derivatives as Novel 5-HT₃ Receptor Partial Agonists in the Gut
  作者：Yasuo Sato、Megumi Yamada、Satoshi Yoshida、Tomoko Soneda、Midori Ishikawa、Tetsutaro Nizato、Kokichi Suzuki、Fukio Konno

  DOI：10.1021/jm9801004

  日期：1998.7.1

  A series of benzoxazoles with a nitrogen-containing heterocyclic substituent at the 2-position was prepared and evaluated for 5-HT3 partial agonist activity on isolated guinea pig ileum. The nature of the substituent at the 5-position of the benzoxazole ring affected the potency for the 5-HT3 receptor, and the 5-chloro derivatives showed increased potency and lowered intrinsic activity. 5-Chloro-7-methyl-2-(4-methyl-1-homopiperazinyl)benzoxazole (6v) exhibited a high binding affinity in the same range as that of the 5-HT3 antagonist granisetron, and its intrinsic activity was 12% of that of 5-HT. Compound 6v inhibited 5-HT-evoked diarrhea but did not prolong the transition time of glass beads in the normal distal colon even at a dose of 100 times the ED50 for diarrhea inhibition in mice. Compounds of this type are expected to be effective for the treatment of irritable bowel syndrome without the side effect of constipation.
• US5631257A
  申请人：——

  公开号：US5631257A

  公开（公告）日：1997-05-20
• US8178666B2
  申请人：——

  公开号：US8178666B2

  公开（公告）日：2012-05-15