2-[(2-氯乙酰基)氨基]-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 | 285138-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(2-氯乙酰基)氨基]-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯
• 英文名称: 2-[(2-Chloracetyl)-amino]-4,5-dimethoxy-benzoesaeuremethylester
• 英文别名: methyl 2-(2-chloroacetamido)-4,5-dimethoxybenzoate；methyl 2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 285138-76-3
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₅
• mdl: MFCD01566312
• 分子量: 287.7
• InChiKey: SRNHCPUGVKCQNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-氯乙酰基)氨基]-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 一水合肼 作用下， 反应 5.0h， 生成 3-Amino-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2(1H)-chinolinon
  参考文献：
  名称：

  Rehwald, Matthias; Bellmann, Peter; Jeschke, Torsten, Advanced Synthesis and Catalysis, 2000, vol. 342, # 4, p. 371 - 378

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 以98.7%的产率得到2-[(2-氯乙酰基)氨基]-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的新型小分子ENPP1抑制剂的设计、合成及生物学评价研究

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105549

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy
  作者：Mukesh Gangar、Sandeep Goyal、Digambar Raykar、Princy Khurana、Ashwita M. Martis、Avijit Goswami、Ishani Ghoshal、Ketul V. Patel、Yadav Nagare、Santosh Raikar、Apurba Mukherjee、Rajath Cyriac、Jean-François Paquin、Aditya Kulkarni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105549

  日期：2022.2

  implicated in the control of extracellular levels of nucleotide, nucleoside and (di) phosphate. Recently, it has emerged as a critical phosphodiesterase that hydrolyzes cyclic 2′3′- cGAMP, the endogenous ligand for STING (STimulator of INterferon Genes). STING plays an important role in innate immunity by activating type I interferon in response to cytosolic 2′3′-cGAMP. ENPP1 negatively regulates the STING

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。
• Rehwald, Matthias; Bellmann, Peter; Jeschke, Torsten, Advanced Synthesis and Catalysis, 2000, vol. 342, # 4, p. 371 - 378
  作者：Rehwald, Matthias、Bellmann, Peter、Jeschke, Torsten、Gewald, Karl

  DOI：——

  日期：——