3-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole | 1120215-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole
• 英文别名: 3-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole
• CAS: 1120215-02-2
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₂
• 分子量: 256.099
• InChiKey: GPKZAXMPADQPAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-63 °C
• 沸点：
  326.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基哌啶 、 3-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole 在 sodium carbonate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到1-[5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-4-methyl-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Aminoisoxazoles via the Addition−Elimination of Amines on 3-Bromoisoxazolines

  摘要：

  A novel two-step procedure for the synthesis of 3-amino-5-substituted-isoxazoles Is described. In the presence of a base, readily available 3-bromoisoxazolines react with amines to afford 3-aminoisoxazolines. An oxidation protocol was developed for these heterocycles to provide 3-aminoisoxazoles in consistently high yield.

  DOI：

  10.1021/ol9000284
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯乙烯 、 1,1-二溴甲醛肟 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  连续制备二溴甲醛肟及其作为反应中间体合成3-溴异恶唑啉的用途

  摘要：

  我们报告了制备二溴甲醛肟（DBFO）作为生成3-溴异恶唑啉的前体的多步连续过程。我们还报告了工艺改进，可提供超过620 mmol h – 1的DBFO生产率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00229

文献信息

• [EN] ISOXAZOLINES AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] ISOXAZOLINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010135360A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention provides isoxazoline FAAH inhibitors of the formula (I): or pharmaceutically acceptable forms thereof, wherein each of G, Ra, Rb, Rc, and Rd are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. The present invention also provides methods for treating an FAAH-mediated condition comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable form thereof, to a subject in need thereof.

  本发明提供了式(I)的异噁唑啉FAAH抑制剂或其药用可接受形式，其中G、Ra、Rb、Rc和Rd中的每一个如本文所定义。本发明还提供了包括式(I)化合物或其药用可接受形式以及药用可接受赋形剂的药物组合物。本发明还提供了治疗FAAH介导疾病的方法，包括向需要的受试者施用式(I)化合物或其药用可接受形式的治疗有效量。
• Effects of 3-Bromo-4,5-dihydroisoxazole Derivatives on Nrf2 Activation and Heme Oxygenase-1 Expression
  作者：Andrea Pinto、Zeina El Ali、Sébastien Moniot、Lucia Tamborini、Clemens Steegborn、Roberta Foresti、Carlo De Micheli

  DOI：10.1002/open.201800185

  日期：2018.11

  Natural and synthetic electrophilic compounds have been shown to activate the antioxidant protective Nrf2 (nuclear factor erythroid 2‐related factor 2)/heme oxygenase‐1 (HO‐1) axis in cells and tissues. Here, we tested the ability of different isoxazoline‐based electrophiles to up‐regulate Nrf2/HO‐1. The potency of activation is dependent on the leaving group at the 3‐position of the isoxazoline nucleus

  天然和合成的亲电子化合物已被证明可以激活细胞和组织中的抗氧化剂保护性Nrf2（核因子类红细胞2相关因子2）/血红素加氧酶-1（HO-1）轴。在这里，我们测试了不同的基于异恶唑啉的亲电试剂上调Nrf2 / HO-1的能力。活化的能力取决于异恶唑啉核3位上的离去基团，并且分子上的另一个环限制了Nrf2 / HO-1的活化特性。在合成的化合物中，我们确定了3-溴-5-苯基-4,5-二氢异恶唑1作为THP-1人单核细胞中具有最佳活化特性的衍生物。我们已经通过质谱分析和X射线晶体学证实了我们化合物的目标是Keap1的BTB结构域的Cys151。我们的发现表明，这些化合物影响Nrf2 / HO-1轴并突出显示出积极的活性，从炎症和感染的治疗角度来看，这些活性可能具有相关性。
• Selectivity of 3-bromo-isoxazoline inhibitors between human and Plasmodium falciparum glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenases
  作者：Stefano Bruno、Marilena Margiotta、Andrea Pinto、Gregorio Cullia、Paola Conti、Carlo De Micheli、Andrea Mozzarelli

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.033

  日期：2016.6

  Compounds based on the 3-Br-isoxazoline scaffold fully inhibit glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase from Plasmodium falciparum by selectively alkylating all four catalytic cysteines of the tetramer. Here, we show that, under the same experimental conditions that led to a fast and complete inhibition of the protozoan enzyme, the human ortholog was only 25% inhibited, with the alkylation of a single

  通过选择性烷基化四聚体的所有四个催化半胱氨酸，基于3-Br-异恶唑啉骨架的化合物可完全抑制恶性疟原虫的甘油醛3-磷酸脱氢酶。在这里，我们表明，在导致对原生动物酶快速而完全抑制的相同实验条件下，人类直向同源物仅被抑制25％，而四聚体中的单个催化性半胱氨酸被烷基化。部分烷基化似乎会产生缓慢的构象重排，这严重限制了剩余的活性位点与庞大的3-Br-异恶唑啉衍生物的可及性，但对底物或较小的烷基化剂的可及性却有限。
• Continuous Preparation and Use of Dibromoformaldoxime as a Reactive Intermediate for the Synthesis of 3-Bromoisoxazolines
  作者：Claudio Battilocchio、Francesco Bosica、Sam M. Rowe、Bruna L. Abreu、Edouard Godineau、Matthias Lehmann、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00229

  日期：2017.10.20

  We report the multistep continuous process for the preparation of dibromoformaldoxime (DBFO) as a precursor to generate 3-bromoisoxazolines. We also report process improvements that afford a productivity of over 620 mmol h–1 of DBFO.

  我们报告了制备二溴甲醛肟（DBFO）作为生成3-溴异恶唑啉的前体的多步连续过程。我们还报告了工艺改进，可提供超过620 mmol h – 1的DBFO生产率。
• ISOXAZOLINES AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Behnke Mark L.

  公开号：US20110028478A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention provides isoxazoline FAAH inhibitors of the formula (I): or pharmaceutically acceptable forms thereof, wherein each of G, R a , R b , R c , and R d are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. The present invention also provides methods for treating an FAAH-mediated condition comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable form thereof, to a subject in need thereof.

  本发明提供了式(I)的异噁唑烷FAAH抑制剂或其药学上可接受的形式，其中G、Ra、Rb、Rc和Rd的定义如本文所述。本发明还提供了包括式(I)化合物或其药学上可接受的形式和药学上可接受的赋形剂的制药组合物。本发明还提供了治疗FAAH介导的疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用式(I)化合物或其药学上可接受的形式的治疗有效量。