6-((methylamino)methyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline | 1235852-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-((methylamino)methyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline
• 英文别名: 2-methyl-6-((methylamino)methyl)quinazolin-4(3H)-one；2-methyl-6-(methylaminomethyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1235852-48-8
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• 分子量: 203.244
• InChiKey: OXCZVJICLFZQLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((methylamino)methyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 水 、 sodium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5--N-methylamino>thenoic acid
  参考文献：
  名称：

  雷替曲塞的合成方法

  摘要：

  本发明提供了两种制备式4化合物的方法，方案一以5‑溴噻吩‑2‑甲酸甲酯为原料，与6‑((甲氨基)甲基)‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑4‑氧代‑6‑喹唑啉(化合物1)反应制得2‑[N‑(2‑甲基‑4‑氧喹唑啉‑6‑甲基)‑N‑甲基]‑氨基噻吩‑2‑甲酸甲酯，然后在碱的水溶液中水解，再与L‑谷氨酸二乙酯经缩合反应制得式4化合物；方案二以5‑溴噻吩‑2‑甲酸为原料与L‑谷氨酸二酯经缩合制得N‑(5‑溴噻吩‑2‑基)谷氨酸二乙酯，再与式1化合物反应制得式4化合物；本发明还提供了一种制备雷替曲塞的方法，式4化合物在碱的水溶液中水解，再经盐酸酸化制得雷替曲塞。本发明采用的合成路线反应步骤少，操作简便，对环境污染小，产品收率高。

  公开号：

  CN105111197B
• 作为产物：
  描述：

  6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮 、 甲胺 以 水 为溶剂， 以69.4%的产率得到6-((methylamino)methyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  带有硫代氨基甲酸酯，硫脲或N-甲基二硫代氨基甲酸酯侧链的喹唑啉-4（3H）-一衍生物的合成及细胞毒性评价

  摘要：

  我们以前已经发现，quinazolin-4（3H）-one的二硫代氨基甲酸酯衍生物可以作为针对人类肿瘤细胞系的细胞毒剂。为了研究二硫代氨基甲酸酯部分对细胞毒性活性的贡献，合成了三系列带有硫代氨基甲酸酯，硫脲或Nmethyldithiocarbamate侧链的新型喹唑啉-4（3H）-一衍生物，并测试了其对人癌细胞系A549，MCF-的细胞毒活性。参照图7，通过MTT法测定HeLa，HT29和HCT-116。结果表明，铅化合物I中的二硫代氨基甲酸酯部分向硫代氨基甲酸酯或硫脲的转化导致细胞毒性活性的降低或丧失。铅化合物II的一些N-烷基化类似物优先抑制A549细胞的增殖，尽管它们的效能与未烷基化的对应物相比没有改善。在这项研究中获得的结构活性关系将有助于进一步合成和发现有效的细胞毒剂。

  DOI：

  10.2174/157340612800493665

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Quinazolin-4(3H)-one Derivatives Bearing Thiocarbamate, Thiourea or N-Methyldithiocarbamate Side Chains
  作者：Sheng-Li Cao、Hong Xu、Yao Wang、Ji Liao、Jing-Jing Zhang、Zhong-Feng Li、Yan-Wen Guo、Xiao-Rong Li、Xue-Mei Cui、Xingzhi Xu

  DOI：10.2174/157340612800493665

  日期：2012.4.26

  We have previously found that the dithiocarbamate derivatives of quinazolin-4(3H)-one could act as cytotoxic agents against a panel of human tumor cell lines. To investigate the contribution of dithiocarbamate moiety to the cytotoxic activity, three series of novel quinazolin-4(3H)-one derivatives bearing thiocarbamate, thiourea or Nmethyldithiocarbamate side chains were synthesized and tested for

  我们以前已经发现，quinazolin-4（3H）-one的二硫代氨基甲酸酯衍生物可以作为针对人类肿瘤细胞系的细胞毒剂。为了研究二硫代氨基甲酸酯部分对细胞毒性活性的贡献，合成了三系列带有硫代氨基甲酸酯，硫脲或Nmethyldithiocarbamate侧链的新型喹唑啉-4（3H）-一衍生物，并测试了其对人癌细胞系A549，MCF-的细胞毒活性。参照图7，通过MTT法测定HeLa，HT29和HCT-116。结果表明，铅化合物I中的二硫代氨基甲酸酯部分向硫代氨基甲酸酯或硫脲的转化导致细胞毒性活性的降低或丧失。铅化合物II的一些N-烷基化类似物优先抑制A549细胞的增殖，尽管它们的效能与未烷基化的对应物相比没有改善。在这项研究中获得的结构活性关系将有助于进一步合成和发现有效的细胞毒剂。
• 雷替曲塞的合成方法
  申请人：上海鼎雅药物化学科技有限公司

  公开号：CN105111197B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明提供了两种制备式4化合物的方法，方案一以5‑溴噻吩‑2‑甲酸甲酯为原料，与6‑((甲氨基)甲基)‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑4‑氧代‑6‑喹唑啉(化合物1)反应制得2‑[N‑(2‑甲基‑4‑氧喹唑啉‑6‑甲基)‑N‑甲基]‑氨基噻吩‑2‑甲酸甲酯，然后在碱的水溶液中水解，再与L‑谷氨酸二乙酯经缩合反应制得式4化合物；方案二以5‑溴噻吩‑2‑甲酸为原料与L‑谷氨酸二酯经缩合制得N‑(5‑溴噻吩‑2‑基)谷氨酸二乙酯，再与式1化合物反应制得式4化合物；本发明还提供了一种制备雷替曲塞的方法，式4化合物在碱的水溶液中水解，再经盐酸酸化制得雷替曲塞。本发明采用的合成路线反应步骤少，操作简便，对环境污染小，产品收率高。