(Z)-2-(2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-propanenitrile | 1046823-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (Z)-2-(2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-propanenitrile
• 英文别名: (Z)-2-[2-(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene]propiononitrile；(2Z)-2-[6-[(2-ethyl-5,7-dimethylimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaenylidene]propanenitrile
• CAS: 1046823-76-0
• 化学式: C₂₉H₂₈N₄
• 分子量: 432.568
• InChiKey: MVYZNIWOCCGICW-DIBXZPPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-propanenitrile 在 叠氮基三甲基硅烷 、 二正丁基氧化锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以74%的产率得到(Z)-3-((5-(1-(1H-tetrazol-5-yl)ethylidene)-10,11-dihydro-5Hdibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)methyl)-2-ethyl-5,7-dimethyl-3Himidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200
• 作为产物：
  描述：

  2-溴四苯醌 在 锂硼氢 、 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 硫酸 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环丁砜 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 (Z)-2-(2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200

文献信息

• Tricyclic compounds
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US08242151B2

  公开（公告）日：2012-08-14

  The present invention provides a PPAR γ agonist comprising, as an active ingredient, a tricyclic compound represented by the formula (I) (wherein R1 represents lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, R2 and R3 are the same or different and each represents lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, R4 and R5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or the like, Q1-Q2-Q3 represents CH═CH—CH═CH or the like, Y represents a single bond or the like, Z1-Z2 represents C═CR13 (wherein R13 represents a hydrogen atom or the like), or the like, and A represents —COOH or the like), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the like.

  本发明提供了一种PPARγ激动剂，其作为活性成分包含由式（I）表示的三环化合物（其中R1表示较低的烷基，可选地具有取代基或类似物，R2和R3相同或不同，且每个表示较低的烷基，可选地具有取代基或类似物，R4和R5相同或不同，且每个表示氢原子或类似物，Q1-Q2-Q3表示CH═CH—CH═CH或类似物，Y表示单键或类似物，Z1-Z2表示C═CR13（其中R13表示氢原子或类似物）或类似物，A表示—COOH或类似物），或其药学上可接受的盐等。
• TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP1988091B1

  公开（公告）日：2015-06-10
• US8242151B2
  申请人：——

  公开号：US8242151B2

  公开（公告）日：2012-08-14
• Development of Dihydrodibenzooxepine Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) Gamma Ligands of a Novel Binding Mode as Anticancer Agents: Effective Mimicry of Chiral Structures by Olefinic <i>E</i>/<i>Z</i>-Isomers
  作者：Keisuke Yamamoto、Tomohiro Tamura、Kazuki Henmi、Takeshi Kuboyama、Arata Yanagisawa、Masahiro Matsubara、Yuichi Takahashi、Michihiko Suzuki、Jun-ichi Saito、Kimihisa Ueno、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01200

  日期：2018.11.21

  conformational restriction by the methyl group at the chiral center. On the basis of this analysis, scaffold hopping of dibenzoazepine into dibenzo[b,e]oxepine by replacing the chiral structures with the corresponding olefinic E/Z isomers was performed. Consequently, dibenzo[b,e]oxepine scaffold 9 was developed showing extremely potent PPARγ reporter activity (EC50 = 2.4 nM, efficacy = 9.5%) as well as diff

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。