2-[(3,5-二氟-4-羟基苯基)氨基]-7,8-二氢-5,7-二甲基-8-(3-甲基丁基)-6(5H)-蝶啶酮 | 501437-28-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 2-[(3,5-二氟-4-羟基苯基)氨基]-7,8-二氢-5,7-二甲基-8-(3-甲基丁基)-6(5H)-蝶啶酮
• 中文别名: 2-[(3,5-二氟-4-羟基苯基)氨基]-7,8-二氢-5,7-二甲基-8-(3-甲基丁基)-6(5H)-蝶啶；BI-D1870
• 英文名称: 2-((3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)amino)-8-isopentyl-5,7-dimethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
• 英文别名: 2-(3,5-difluoro-4-hydroxyanilino)-5,7-dimethyl-8-(3-methylbutyl)-7H-pteridin-6-one
• CAS: 501437-28-1
• 化学式: C₁₉H₂₃F₂N₅O₂
• 分子量: 391.4
• InChiKey: DTEKTGDVSARYDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达15mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BI-D1870是一种ATP-竞争性S6 ribosome抑制剂，在无细胞试验中作用于RSK1/2/3/K4，IC50分别为31 nM/24 nM/18 nM/15 nM。它对RSK的选择性显著高于MST2、GSK-3β、MARK3、CK1和Aurora B，选择性比值在10到100倍之间。

体外研究

BI-D1870能够抑制RSK1、RSK2、RSK3和RSK4的活性，IC50范围为10-30 nM。即便在浓度提高100倍后，它也不显著抑制其他10种AGC激酶成员及40多种其他蛋白激酶。BI-D1870具有良好的细胞渗透性，在人类胚胎肾293细胞和大鼠-2细胞中发挥作用。它可以抑制RSK介导的佛波酯和EGF诱导的糖原合酶激酶-3β和LKB1的磷酸化。

此外，BI-D1870还作用于六种其他AGC激酶，但不影响激动剂触发的底物磷酸化。值得注意的是，它也不抑制佛波酯或EGF诱导的CREB磷酸化。

靶点

Target	Value
RSK4 (Cell-free assay)	15 nM
RSK3 (Cell-free assay)	18 nM
RSK2 (Cell-free assay)	24 nM
RSK1 (Cell-free assay)	31 nM

生物活性

BI-D1870除了具有抗癌的属性外，还能够生成活性氧、提高内质网应激反应并诱导自噬。

文献信息

• TREATMENT OF HEART DISEASE BY INHIBITION OF THE ACTION OF RIBOSOMAL S6 KINASE 3 (RSK3)
  申请人：ANCHORED RSK3 INHIBITORS, LLC

  公开号：US20140286928A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides a method of protecting the heart from damage, by administering to a patient at risk of such damage, a pharmaceutically effective amount of a composition which inhibits the interaction of RSK3 and mAKAPβ, or the expression or activity of one or both of those molecules. This composition may be in the form of a peptide that specifically inhibits mAKAPβ binding to RSK3 or in the form of an siRNA construct which inhibits the expression of RSK3.

  本发明提供了一种保护心脏免受损害的方法，通过向存在潜在损害风险的患者投放一种药效有效量的组合物，该组合物抑制RSK3和mAKAPβ之间的相互作用，或者抑制这两种分子中的一种或两种的表达或活性。该组合物可以是一种特异性抑制mAKAPβ与RSK3结合的肽形式，也可以是一种抑制RSK3表达的siRNA构建物形式。
• Use of small molecules to enhance MAFA expression in pancreatic endocrine cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10006006B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention provides methods, cell cultures and differentiation media to promote differentiation of pluripotent stem cells to pancreatic endocrine cells of a mature phenotype. The resulting pancreatic endocrine cells express single hormonal insulin, PDX1, NKX6.1, and MAFA. In one or more differentiation stages, culturing may be carried out in a culture vessel at the air-liquid interface.

  本发明提供了促进多能干细胞分化为成熟表型的胰腺内分泌细胞的方法、细胞培养物和分化培养基。由此产生的胰腺内分泌细胞表达单一激素胰岛素、PDX1、NKX6.1 和 MAFA。在一个或多个分化阶段，可在空气-液体界面的培养容器中进行培养。
• Compositions and methods for treating fibrotic disease
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US10576098B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present disclosure relates to compositions and methods for treating or preventing a fibrotic disorder or disease.

  本公开涉及治疗或预防纤维化紊乱或疾病的组合物和方法。
• Treatment of heart disease by inhibtion of the action of muscle A-kinase anchoring protein (mAKAP)
  申请人：Kapiloff Michael S.

  公开号：US10907153B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The present invention provides a method of protecting the heart from damage, by administering to a patient at risk of such damage, a pharmaceutically effective amount of a composition which inhibits the interaction of RSK3 and mAKAPβ, or the expression or activity of one or both of those molecules. This composition is preferably in the form of an siRNA construct, more preferably an shRNA construct, which inhibits the expression of mAKAPβ.

  本发明提供了一种保护心脏免受损害的方法，即向有可能受到这种损害的患者施用药学上有效量的组合物，这种组合物能抑制 RSK3 和 mAKAPβ 的相互作用，或抑制其中一个或两个分子的表达或活性。这种组合物最好采用 siRNA 构建物的形式，更优选 shRNA 构建物，它能抑制 mAKAPβ 的表达。
• Coordinated metabolic reprogramming in response to productive viral infections
  申请人：ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL

  公开号：US11083725B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The invention generally relates to methods of treating viral infections using known drugs and pharmaceutical compositions comprising same. More specifically, the disclosed methods are useful for the treatment of viral infections that are enveloped viruses. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明一般涉及使用已知药物和包含已知药物的药物组合物治疗病毒感染的方法。更具体地说，所公开的方法可用于治疗包膜病毒感染。本摘要旨在作为一种扫描工具，用于在特定技术领域进行搜索，而无意限制本发明。