CI 996 | 150438-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: CI 996
• 英文别名: 2-propyl-1-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-4-<2-(trifluoroacetyl)-1H-pyrrol-1-yl>-1H-imidazole-5-carboxylic acid；CI-996；2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-5-[2-(2,2,2-trifluoroacetyl)pyrrol-1-yl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 150438-02-1
• 化学式: C₂₇H₂₂F₃N₇O₃
• 分子量: 549.512
• InChiKey: MGSBGAVGFLLRDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  775.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CI 996 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以67%的产率得到2-Propyl-3-[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-ethyl)-pyrrol-1-yl]-3H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 2-烷基-4-（1H-吡咯-1-基）-1H-咪唑衍生物的设计，合成及构效关系：2-丙基-1-[[[2'-（1H-四唑）] -5-基）-[1,1'-联苯基] -4-基]-甲基] -4- [2-（三氟乙酰基）-1H-吡咯-1-基] -1H-咪唑-5-羧酸（ CI-996）。

  摘要：

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导

  DOI：

  10.1021/jm00068a002
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苄醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 (Ph₃)4Pd⁰ 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.83h， 生成 CI 996
  参考文献：
  名称：

  以碳 14 标记的 CI-996 合成为目标的模型反应，这是一种有效的血管紧张素 II 受体拮抗剂 (1)

  摘要：

  适用于制备2-丙基-1-[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基-4-[2-]类似物的反应序列(三氟乙酰基)-1H-吡咯-1-基]-1H-咪唑-5-羧酸，在亚甲基桥上具有14C。可能被标记的片段 (12) 来自 4-碘苯甲醇 (6)，其本身是通过应用硅化学从 1,4-二溴苯构建的。Pd°催化的TBDMS保护的6和硼酸四唑10的偶联得到化合物12，其在进一步转化为甲磺酸盐13后，N-烷基化咪唑以提供目标化合物。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340303

文献信息

• 4-(1H-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension II antagonist activity
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05210211A1

  公开（公告）日：1993-05-11

  Novel substituted 4-(1-H-pyrrol-1-yl)imidazoles are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them. Novel intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, glaucoma, vascular smooth muscle proliferation associated with atherosclerosis, and with postsurgical vascular restenosis.

  本发明揭示了替代了4-(1-H-吡咯-1-基)咪唑的新型化合物，以及制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及使用它们的方法。本发明还揭示了制备该发明化合物的有用中间体，以及用于制备该中间体的合成方法。该化合物可用作血管紧张素II拮抗剂，因此可用于控制高血压、高醛固酮症、充血性心力衰竭、青光眼、与动脉粥样硬化相关的血管平滑肌增殖以及手术后血管再狭窄。
• 4-(1H-pyrrol-1-yl)imidazoles with angiotensin II antagonist activity
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05276048A1

  公开（公告）日：1994-01-04

  Novel substituted 4-(1-H-pyrrol-1-yl)imidazoles are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them. Novel intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, glaucoma, vascular smooth muscle proliferation associated with atherosclerosis, and with postsurgical vascular restenosis.

  本发明揭示了一种替代了4-(1-H-吡咯-1-基)咪唑的新型化合物，以及制备它们的方法、含有它们的制药组合物和使用它们的方法。本发明还揭示了制备该化合物的有用中间体的新型中间体和合成方法。该化合物可用作肾素-血管紧张素系统拮抗剂，因此可用于控制高血压、高醛固酮症、充血性心力衰竭、青光眼、与动脉粥样硬化相关的血管平滑肌增殖以及手术后血管再狭窄。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• US6329384B1
  申请人：——

  公开号：US6329384B1

  公开（公告）日：2001-12-11
• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. 2. Design, synthesis, and structure-activity relationships of 2-alkyl-4-(1H-pyrrol-l-yl)-1H-imidazole derivatives: profile of 2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-methyl]-4-[2-(trifluoroacetyl)-1H-pyrrol-1-yl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid (CI-996)
  作者：Ila Sircar、John C. Hodges、John Quin、Amy M. Bunker、R. Thomas Winters、Jeremy J. Edmunds、Catherine R. Kostlan、Cleo Connolly、Stephen J. Kesten

  DOI：10.1021/jm00068a002

  日期：1993.8

  A novel series of nonpeptide angiotensin II (AII) receptor antagonists containing a 1H-pyrrol-1-yl moiety at the 4-position of the imidazole have been developed. The pyrrole group occupies the same lipophilic pocket at the receptor as the chloro group in DuP 753 (68) and EXP 3174 (69) and the pentafluoro group in DuP 532 (70), respectively. The impetus for its selection came from bioisosteric considerations

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导