爱沙替尼 | 1370651-20-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 爱沙替尼
• 中文别名: 爱沙替尼(X-396)；恩沙替尼
• 英文名称: ensartinib
• 英文别名: 6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazine-1-carbonyl]phenyl]pyridazine-3-carboxamide
• CAS: 1370651-20-9
• 化学式: C₂₆H₂₇Cl₂FN₆O₃
• 分子量: 561.443
• InChiKey: GLYMPHUVMRFTFV-QLFBSQMISA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重 ALK/MET 抑制剂，其 IC50 值分别为 <0.4 nM 和 0.74 nM。

靶点	IC50
MET	0.74 nM

体外研究

Ensartinib (X-396) 能抑制携带 ALK 结合或点突变的不同癌细胞系的生长。在 H3122 非小细胞肺癌细胞（携带 EML4-ALK E13;A20）中，其 IC50 为 15 nM；在 H2228 肺癌细胞（携带 EML4-ALK E6a/b; A20）中，IC50 为 45 nM。此外，在 SUDHL-1 淋巴瘤细胞（携带 NPM-ALK）中，其 IC50 为 9 nM。X-376 还能抑制 SY5Y 神经母细胞瘤细胞（携带 ALK F1174L）、MKN-45 胃腺癌细胞（MET 依赖性）、HepG2 细胞和 PC-9 肺癌细胞系（EGFR 外显子 19 缺失）的生长，其 IC50 分别为 68 nM、156 nM、9.644 μM 和 2.989 μM。

体内研究

Ensartinib (X-396) 在 H3122 异种移植物中的体内效果被检测。药代动力学研究表明，其在体内的生物利用度较高且半衰期适中。通过给予裸鼠 H3122 异种移植物 25 mg/kg bid 的 Ensartinib 治疗后，肿瘤生长明显延迟，而单独使用溶剂的对照组则不然。体内实验显示，Ensartinib 能很好地耐受。小鼠体重未受到治疗影响，且无任何与药物相关的毒性症状。为了进一步评估 Ensartinib 的潜在副作用，在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中进行了系统毒性和毒代动力学研究。连续 10 天口服给予 SD 大鼠 Ensartinib 20、40 和 80 mg/kg 后，所有动物均存活至实验结束。确定无显著毒性（NST）水平为 80 mg/kg，在该剂量下，Ensartinib 可以达到 AUC 66 μM×hr 和 Cmax 7.19 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  爱沙替尼 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 {5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-6-aminopyridazin-3-yl}-N-{4-[((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazinyl)carbonyl]phenyl}carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF ENSARTINIB AND ENSARTINIB SALTS
  [FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE D'ENSARTINIB ET SELS D'ENSARTINIB

  摘要：

  The present disclosure encompasses solid state forms and co-crystals of Ensartinib and of Ensartinib salts, in embodiments crystalline polymorphs of Ensartinib and of Ensartinib salts and co-crystals, processes for preparation thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  公开号：

  WO2022031636A1
• 作为产物：
  描述：

  以24.6的产率得到爱沙替尼
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRIDAZINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS

  摘要：

  新的吡啶嗪衍生物具有意想不到的药物特性，作为蛋白激酶抑制剂，尤其对ALK具有作用，并且在治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症、神经和精神疾病方面是有用的。

  公开号：

  US20130190298A1

文献信息

• 一种药物磷脂化合物及其药物组合物和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110025789A

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明公开了一种药物磷脂化合物及其药物组合物和应用，该磷脂化合物为下列通式(1)的化合物或所述通式(1)的化合物与抗衡离子所形成的在药学上可接受的盐：式(1)中，m是2‑10的正整数，n是5‑10的正整数；X是药物；L是2‑氨基乙基、2‑三甲基胺基乙基阳离子。该药物组合物包括所述的药物磷脂化合物或所述的药物磷脂化合物与药效学上可接受的载体。所述药物磷脂化合物在制备抗肿瘤药物中的应用是将所述药物磷脂化合物或其在药学上可接受的盐，与药效学上可接受的载体制备成药剂。本发明的药物磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒，可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，可在水相体系下形成脂质体。
• CRYSTALLINE FORM OF COMPOUND SUPPRESSING PROTEIN KINASE ACTIVITY, AND APPLICATION THEREOF
  申请人：XCOVERY HOLDINGS, INC.

  公开号：US20190135792A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Provided are a compound as represented by structural formula (I) (5 -[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-6-aminopyridazin-3-yl}-N-4-[((3S,5R)-3,5-di methylpiperazinyl)carbonyl]phenyl}carboxamide hydrochloride) and a novel crystalline form of a hydrate or solvate of the compound. Further provided are a manufacturing method of the compound and crystalline form, a related intermediate, a pharmaceutical composition comprising the compound, an application using the compound or the crystalline form for preparing a pharmaceutical product for treating a disease, symptom, or disorder, and a therapeutic method for treating a disease, symptom, or disorder.

  提供了一个由结构式（I）所代表的化合物（5-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-6-氨基吡啶-3-基}-N-4-[((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪基)羰基]苯基}羧酰胺盐酸盐）以及该化合物的一种新的水合物或溶剂结晶形式。此外，还提供了该化合物和结晶形式的制备方法，相关中间体，包括该化合物的药物组合物，使用该化合物或结晶形式制备治疗疾病、症状或障碍的药物产品的应用，以及治疗疾病、症状或障碍的治疗方法。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。
• SUBSTITUTUTED 6-AMINO-PYRIDAZIN-3-YL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：Xcovery Holding Company LLC

  公开号：EP2625176B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• SUBSTITUTED PYRIDAZINE CARBOXIMIDE COMPOUNDS
  申请人：Xcovery Holding Company, LLC

  公开号：US20160068493A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The new pyridazine derivatives have unexpected drug properties as inhibitors of protein kinases especially against ALK and are useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer, neurological and psychiatric diseases.