2-chloro-3H,4H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 90993-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-3H,4H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-Chloro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4(5H)-one；2-chloro-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 90993-29-6
• 化学式: C₆H₄ClN₃O
• 分子量: 169.57
• InChiKey: BOTDTBVMCJWRRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3H,4H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 3-methyl-2-{[(3R,5R)-1-methyl-5-phenylpiperidin-3-yl]amino}-3H,4H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现Pyrrolo [3,2-d]嘧啶-4-酮衍生物是一类新的P300 / CBP相关因子Bromodomain的强力和细胞活性抑制剂。

  摘要：

  本文中，我们报告了一系列新的P300 / CBP相关因子（PCAF）溴结构域（BRD）抑制剂的发现，这些抑制剂是通过命中发现过程以及随后针对检索到的命中的基于结构的优化和构效关系分析而获得的化合物（12）。在这些抑制剂中，（R，R）-36n是最有效的抑制剂，在均相时间分辨荧光测定中的IC50为7 nM，在等温滴定量热测定中的KD为78 nM。该化合物还显示出对GCN5和FALZ的活性，但对其他29种BRD蛋白和422个激酶的活性较弱或没有活性，表明具有相当大的选择性。X射线共晶结构分析揭示了分子相互作用模式和生物活性所需的精确立体化学。细胞活性，初步RNA-seq分析，并且还研究了该化合物的药代动力学性质。总的来说，这项研究为探索PCAF BRD调控的分子机制提供了一种通用的工具分子，还为靶向PCAF的药物发现提供了一种新的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00096
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.42h， 生成 2-chloro-3H,4H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。

  公开号：

  CN106866678A

文献信息

• Discovery of Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4-one Derivatives as a New Class of Potent and Cell-Active Inhibitors of P300/CBP-Associated Factor Bromodomain
  作者：Luyi Huang、Hui Li、Linli Li、Lu Niu、Raina Seupel、Chengyong Wu、Wei Cheng、Chong Chen、Bisen Ding、Paul E. Brennan、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00096

  日期：2019.5.9

  Herein, we report the discovery of a series of new P300/CBP-associated factor (PCAF) bromodomain (BRD) inhibitors, which were obtained through a hit discovery process and subsequent structure-based optimization and structure-activity relationship analyses toward a retrieved hit compound (12). Among these inhibitors, ( R, R)-36n is the most potent one with an IC50 of 7 nM in homogeneous time-resolved

  本文中，我们报告了一系列新的P300 / CBP相关因子（PCAF）溴结构域（BRD）抑制剂的发现，这些抑制剂是通过命中发现过程以及随后针对检索到的命中的基于结构的优化和构效关系分析而获得的化合物（12）。在这些抑制剂中，（R，R）-36n是最有效的抑制剂，在均相时间分辨荧光测定中的IC50为7 nM，在等温滴定量热测定中的KD为78 nM。该化合物还显示出对GCN5和FALZ的活性，但对其他29种BRD蛋白和422个激酶的活性较弱或没有活性，表明具有相当大的选择性。X射线共晶结构分析揭示了分子相互作用模式和生物活性所需的精确立体化学。细胞活性，初步RNA-seq分析，并且还研究了该化合物的药代动力学性质。总的来说，这项研究为探索PCAF BRD调控的分子机制提供了一种通用的工具分子，还为靶向PCAF的药物发现提供了一种新的先导化合物。
• Rapid generation of a novel DPP-4 inhibitor with long-acting properties: SAR study and PK/PD evaluation
  作者：Hui Xie、Shaogao Zeng、Yuwen He、Guicheng Zhang、Pengjiu Yu、Guifa Zhong、Hongjiang Xu、Ling Yang、Shanchun Wang、Xin Zhao、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.029

  日期：2017.12

  Drug compliance is critical for patients with chronic diseases such as diabetes. In our continuous effort to find better glucose-lowering agents, an exploration for long-acting DPP-4 inhibitors had been launched. Based on our previously reported compounds bearing a pyrrolopyrimidine scaffold, the lead compound 4a (IC50 = 2.3 nM, t1/2(rat) = 5.46 h) with pharmacokinetic superiority was rapidly determined

  药物依从性对患有慢性疾病（例如糖尿病）的患者至关重要。为了不断寻找更好的降糖药，我们开始了对长效DPP-4抑制剂的探索。基于我们先前报道的带有吡咯并嘧啶骨架的化合物 ，可以 快速确定具有药代动力学优势的先导化合物4a（IC 50 = 2.3 nM，t 1/2（rat） = 5.46 h）。进一步的SAR研究表明，吡咯环通常可耐受变异，其中β取代具有更好的DPP-4亲和力。在对吡咯环β位置进行深度评估后，鉴定出了高效化合物12a（IC 50  = 0.76 nM，t 1/2（rat）  = 7.89 h）。体内药效学测试表明，与此类药物中首次上市的每周一次的曲拉格列汀药物相比，对化合物4a和12a的持续DPP-4抑制作用相似或什至稍好，这表明改善DPP-4抑制活性或药代动力学特性可能是可行的方法迅速产生长效DPP-4抑制剂。
• 吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106866678A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。
• 嘧啶酮衍生物及其在制药中的应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN111499639B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了一种嘧啶酮衍生物及其在制药中的应用，一种式(A)所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物：其中，W、Y、R1、R2、R3、R4的定义与权利要求1中的定义相同。所述化合物与PCAF溴结构域的亲和力较高，其能够很强地结合PCAF溴结构域，并作为PCAF溴结构域抑制剂，抑制PCAF溴结构域与乙酰化赖氨酸相互作用，可以进一步作为潜在的治疗PCAF相关疾病或症状的药物，如癌症、HIV感染和神经炎症。
• Inhibitors of nucleoside metabolism
  申请人：——

  公开号：US20020061898A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  The present invention provides novel nucleoside-analogue compounds that are effective inhibitors of purine nucleoside phosphorylase (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), and/or nucleoside hydrolases. Also provided are tautomers, esters, prodrugs, and pharmaceutically-acceptable salts of the compounds disclosed herein. The present invention further provides the use of these compounds as pharmaceuticals. The present invention also discloses pharmaceutical compositions containing these compounds. Finally, the present invention provides processes for preparing these compounds.

  本发明提供了新型核苷类似物化合物，它们是嘌呤核苷酸磷酸酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）和/或核苷水解酶的有效抑制剂。此外，还提供了这些化合物的互变异构体、酯、前药和药学上可接受的盐。本发明进一步提供了这些化合物作为药物的用途。本发明还揭示了含有这些化合物的制药组合物。最后，本发明提供了制备这些化合物的过程。