2-[(3-碘苯氧基)甲基]环氧乙烷 | 75746-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-[(3-碘苯氧基)甲基]环氧乙烷
• 英文名称: 1-(m-iodophenoxy)-2,3-epoxypropane
• 英文别名: 2-((3-iodophenoxy)methyl)oxirane；2-[(3-iodophenoxy)methyl]oxirane
• CAS: 75746-32-6
• 化学式: C₉H₉IO₂
• 分子量: 276.074
• InChiKey: VIPJDVWBJSFNLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.1±12.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.771±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-碘苯氧基)甲基]环氧乙烷 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(m-iodophenoxy)-3-methylisopropylamino-2-propanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  潜在的器官成像或肿瘤成像剂XIX：放射性碘化抗心律不齐药物作为潜在的心肌显像剂

  摘要：

  合成了普萘洛尔和N，N-二甲基普萘洛尔的碘化和放射性碘化类似物，其中碘代苯基部分取代了母体药物的萘环。对这些新化合物不仅进行了β-肾上腺素阻断和抗心律不齐活动的评估，而且还评估了它们在心肌组织中选择性蓄积的能力。像普萘洛尔一样，碘化类似物表现出可比的β受体阻滞和抗心律不齐的活性，效价顺序为邻→间→对碘苯基。普萘洛尔和碘代类似物的季铵化消除了β-肾上腺素的阻断活性，但保留了仲胺前体的抗心律失常特性。在季盐中，抗心律不齐的效力为间->邻->对-碘苯基。放射性碘化衍生物的组织分布表明，仅四元衍生物选择性地积聚在心肌组织中。这些结果表明碘苯环可以代替普萘洛尔及其季盐中的萘环，而不会显着改变药理学性质。在旨在将抗心律不齐活性与心肌吸收联系起来的实验中，放射性碘化的季衍生物可能是有用的药理学工具。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690907
• 作为产物：
  描述：

  3-碘苯酚 、 环氧氯丙烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以64%的产率得到2-[(3-碘苯氧基)甲基]环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  潜在的器官成像或肿瘤成像剂XIX：放射性碘化抗心律不齐药物作为潜在的心肌显像剂

  摘要：

  合成了普萘洛尔和N，N-二甲基普萘洛尔的碘化和放射性碘化类似物，其中碘代苯基部分取代了母体药物的萘环。对这些新化合物不仅进行了β-肾上腺素阻断和抗心律不齐活动的评估，而且还评估了它们在心肌组织中选择性蓄积的能力。像普萘洛尔一样，碘化类似物表现出可比的β受体阻滞和抗心律不齐的活性，效价顺序为邻→间→对碘苯基。普萘洛尔和碘代类似物的季铵化消除了β-肾上腺素的阻断活性，但保留了仲胺前体的抗心律失常特性。在季盐中，抗心律不齐的效力为间->邻->对-碘苯基。放射性碘化衍生物的组织分布表明，仅四元衍生物选择性地积聚在心肌组织中。这些结果表明碘苯环可以代替普萘洛尔及其季盐中的萘环，而不会显着改变药理学性质。在旨在将抗心律不齐活性与心肌吸收联系起来的实验中，放射性碘化的季衍生物可能是有用的药理学工具。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690907

文献信息

• Modulators of the beta-3 adrenergic receptor useful for the treatment or prevention of disorders related thereto
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10479797B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the beta-3 adrenergic receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of a beta-3 adrenergic receptor-mediated disorder, such as, heart failure; cardiac performance in heart failure; mortality, reinfarction, and/or hospitalization in connection with heart failure; acute heart failure; acute decompensated heart failure; congestive heart failure; severe congestive heart failure; organ damage associated with heart failure (e.g., kidney damage or failure, heart valve problems, heart rhythm problems, and/or liver damage); heart failure due to left ventricular dysfunction; heart failure with normal ejection fraction; cardiovascular mortality following myocardial infarction; cardiovascular mortality in patients with left ventricular failure or left ventricular dysfunction; left ventricular failure; left ventricular dysfunction; class II heart failure using the New York Heart Association (NYHA) classification system; class III heart failure using the New York Heart Association (NYHA) classification system; class IV heart failure using the New York Heart Association (NYHA) classification system; LVEF<40% by radionuclide ventriculography; LVEF≤35% by echocardiography or ventricular contrast angiography; and conditions related thereto.

  本发明涉及调节β-3肾上腺素能受体活性的式(Ia)化合物及其药物组合物。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗β-3肾上腺素能受体介导的疾病，如心力衰竭；心力衰竭时的心脏表现；与心力衰竭有关的死亡率、再梗塞和/或住院治疗；急性心力衰竭；急性失代偿性心力衰竭；充血性心力衰竭；严重充血性心力衰竭；与心力衰竭有关的器官损伤（如：肾脏损伤或衰竭、心脏瓣膜问题、心律问题等）、左心室功能不全导致的心力衰竭；射血分数正常的心力衰竭；心肌梗塞后的心血管死亡率；左心室功能不全或左心室功能障碍患者的心血管死亡率；左心室功能不全；左心室功能障碍；根据纽约心脏协会（NYHA）分类系统划分的Ⅱ级心力衰竭；根据纽约心脏协会（NYHA）分类系统划分的Ⅲ级心力衰竭；根据纽约心脏协会（NYHA）分类系统划分的Ⅳ级心力衰竭；根据放射性核素心室造影检查，LVEF<40%；根据超声心动图或心室造影血管造影检查，LVEF≤35%；以及与此相关的情况。
• MODULATORS OF THE BETA-3 ADRENERGIC RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190284200A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the beta-3 adrenergic receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of a beta-3 adrenergic receptor-mediated disorder, such as, heart failure; cardiac performance in heart failure; mortality, reinfarction, and/or hospitalization in connection with heart failure; acute heart failure; acute decompensated heart failure; congestive heart failure; severe congestive heart failure; organ damage associated with heart failure (e.g., kidney damage or failure, heart valve problems, heart rhythm problems, and/or liver damage); heart failure due to left ventricular dysfunction; heart failure with normal ejection fraction; cardiovascular mortality following myocardial infarction; cardiovascular mortality in patients with left ventricular failure or left ventricular dysfunction; left ventricular failure; left ventricular dysfunction; class II heart failure using the New York Heart Association (NYHA) classification system; class III heart failure using the New York Heart Association (NYHA) classification system; class IV heart failure using the New York Heart Association (NYHA) classification system; LVEF<40% by radionuclide ventriculography; LVEF≤35% by echocardiography or ventricular contrast angiography; and conditions related thereto.
• Application of Secondary Alkyl Halides to a Domino Aryl Alkylation Reaction for the Synthesis of Aromatic Heterocycles
  作者：Alena Rudolph、Nils Rackelmann、Marc-Olivier Turcotte-Savard、Mark Lautens

  DOI：10.1021/jo802180h

  日期：2009.1.2

  intramolecular ortho-alkylation proceeds in a domino process with various termination steps, generating two new carbon−carbon or carbon−nitrogen bonds in one pot, to afford an array of polycyclic heterocycles. The use of enantioenriched substrates has shown that this palladium-catalyzed reaction is stereospecific, proceeding with minimal erosion of ee.

  描述了芳基碘化物与仲烷基卤化物的钯催化的，降冰片烯介导的邻烷基化反应。分子间或分子内的正烷基化反应在具有不同终止步骤的多米诺过程中进行，在一个罐中生成两个新的碳-碳或碳-氮键，从而提供了一系列多环杂环。富含对映体的底物的使用已表明，该钯催化的反应具有立体定向性，且对ee的侵蚀最小。
• Potential Organ- or Tumor-Imaging Agents XIX: Radioiodinated Antiarrhythmic Drugs as Potential Myocardial Imaging Agents
  作者：N. Korn、J.K. Gibson、F.J. Kniffen、B.R. Lucchesi、V.V. Ranade、M. Mimnaugh、T. Yu、R.E. Counsell

  DOI：10.1002/jps.2600690907

  日期：1980.9

  Iodinated and radioiodinated analogs of propranolol and N,N-dimethylpropranolol were synthesized wherein an iodophenyl moiety replaced the naphthalene ring of the parent drug. These new compounds were evaluated not only for their beta-adrenergic blocking and antiarrhythmic activities but also for their ability to accumulate selectively in myocardial tissue. Like propranol, the iodinated analogs displayed

  合成了普萘洛尔和N，N-二甲基普萘洛尔的碘化和放射性碘化类似物，其中碘代苯基部分取代了母体药物的萘环。对这些新化合物不仅进行了β-肾上腺素阻断和抗心律不齐活动的评估，而且还评估了它们在心肌组织中选择性蓄积的能力。像普萘洛尔一样，碘化类似物表现出可比的β受体阻滞和抗心律不齐的活性，效价顺序为邻→间→对碘苯基。普萘洛尔和碘代类似物的季铵化消除了β-肾上腺素的阻断活性，但保留了仲胺前体的抗心律失常特性。在季盐中，抗心律不齐的效力为间->邻->对-碘苯基。放射性碘化衍生物的组织分布表明，仅四元衍生物选择性地积聚在心肌组织中。这些结果表明碘苯环可以代替普萘洛尔及其季盐中的萘环，而不会显着改变药理学性质。在旨在将抗心律不齐活性与心肌吸收联系起来的实验中，放射性碘化的季衍生物可能是有用的药理学工具。