2-[(3-碘-5-硝基吲唑-1-基)甲氧基]乙基-三甲基硅烷 | 918440-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 2-[(3-碘-5-硝基吲唑-1-基)甲氧基]乙基-三甲基硅烷
• 英文名称: 3-iodo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
• 英文别名: 3-iodo-5-nitro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indazole；2-[(3-iodo-5-nitroindazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 918440-15-0
• 化学式: C₁₃H₁₈IN₃O₃Si
• 分子量: 419.294
• InChiKey: OWZRMMLTVVGUPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90 °C (decomp)
• 沸点：
  453.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-碘-5-硝基吲唑-1-基)甲氧基]乙基-三甲基硅烷 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 铁粉 、 氯化铵 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 2-methyl-6-[[3-(4-pyridyl)-1H-indazol-5-yl]amino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内功效的 G2019S-选择性富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 基因 ( LRRK2 ) 的突变是帕金森病 (PD) 最常见的遗传原因。G2019S 突变是最常见的遗传性LRRK2突变，发生在激酶结构域，并导致激酶活性增加。我们报告了化合物38的发现和开发，这是一种基于吲唑的 G2019S 选择性（与 WT 相比 >2000 倍）LRRK2 抑制剂，能够进入啮齿动物大脑 (K p = 0.5) 并选择性抑制 G2019S-LRRK2。本文公开的化合物为进一步开发脑渗透剂 G2019S 选择性抑制剂提供了一个起点，该抑制剂有望减少肺部表型副作用，并为为携带 G2019S 突变的 PD 患者提供精准药物铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114080
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-5-硝基-1H-吲唑 在 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醚 、 水 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 为溶剂， 生成 2-[(3-碘-5-硝基吲唑-1-基)甲氧基]乙基-三甲基硅烷
  参考文献：
  名称：

  Substituted indazoles, compositions containing them, method of production and use

  摘要：

  取代吲唑，含有它们的组合物，生产方法和用途。本发明特别涉及具有激酶抑制活性的新型特定取代吲唑，具有治疗活性，特别是在肿瘤学方面。

  公开号：

  US20040106667A1

文献信息

• Discovery of 3-(Indol-5-yl)-indazole Derivatives as Novel Myeloid Differentiation Protein 2/Toll-like Receptor 4 Antagonists for Treatment of Acute Lung Injury
  作者：Zhiguo Liu、Lingfeng Chen、Pengtian Yu、Yali Zhang、Bo Fang、Chao Wu、Wu Luo、Xianxin Chen、Chenglong Li、Guang Liang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00316

  日期：2019.6.13

  responses. Targeting the myeloid differentiation protein 2/toll-like receptor 4 (MD2-TLR4) complex may be a promising way to treat Gram-negative bacterial-induced inflammatory disorders. In this study, we report the design and synthesis of a new series of 3-(indol-5-yl)-indazoles, which were evaluated for their anti-inflammatory activities in macrophages. Among the analogues generated, the promising 3-(indol-5-yl)-indazole

  急性肺损伤（ALI）通常是由全身炎症反应引起的。靶向骨髓分化蛋白2 / toll样受体4（MD2-TLR4）复合物可能是治疗革兰氏阴性细菌引起的炎症性疾病的一种有前途的方法。在这项研究中，我们报告了一系列新的3-（吲哚-5-基）-吲唑的设计和合成，对它们在巨噬细胞中的抗炎活性进行了评估。在产生的类似物中，有希望的3-（吲哚-5-基）-吲唑类似物22m抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的表达。 IC50值分别为0.89和0.53μM。然后在抑制LPS诱导的炎症反应中，将化合物22m鉴定为MD2-TLR4拮抗剂。体内给药22m可以显着抑制LPS攻击小鼠的肺组织巨噬细胞浸润并改善其组织病理学变化。我们的研究确定了一种新型的3-（吲哚-5-基）-吲唑22m作为有效的MD2-TLR4抑制剂，为将来开发用于治疗ALI的抗炎药奠定了基础。
• Synthesis of New Dehydro 2-Azatryptophans and Derivatives via Heck Cross-Coupling Reactions of 3-Iodoindazoles with Methyl 2-(Acetylamino)acrylate
  作者：Valérie Collot、François Crestey、Silvia Stiebing、Sylvain Rault

  DOI：10.1055/s-2006-950242

  日期：2006.10

  This paper describes the Heck cross-coupling reaction of 3-iodoindazoles with methyl 2-(acetylamino)acrylate as a general route to new dehydro 2-azatryptophans and protected amino acid derivatives after catalytic hydrogenation.

  本文描述了 3-碘吲唑与 2-(乙酰氨基)丙烯酸甲酯的 Heck 交叉偶联反应，作为催化氢化后新脱氢 2-氮杂色氨酸和受保护氨基酸衍生物的一般途径。
• NOVEL SUBSTITUTED INDAZOLES, THE PREPARATION THEREOF AND USE OF SAME IN THERAPEUTICS
  申请人：ALETRU Michel

  公开号：US20100298377A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  This disclosure relates to compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , E, and n 1 are as defined in the disclosure, to compositions containing them, to processes for preparing them, and the use thereof.

  这项披露涉及到式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、E和n1的定义如披露中所述，以及含有它们的组合物、制备它们的过程以及它们的用途。
• 一种3-(吲哚-5-基)-吲唑衍生物及其应用
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN108586432B

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明公开了一种3‑(吲哚‑5‑基)‑吲唑衍生物，结构如式(I)或(Ⅱ)所示，式(I)中，R1选自取代或者未取代的芳基或烷基；R2选自氢或苄基；R3选自氢或乙醇基。式(Ⅱ)中,R1选自硝基或氨基。研究结果表明，该3‑(吲哚‑5‑基)‑吲唑衍生物大部分具有较好的抗炎活性，而且可以改善其先导化合物的成药性缺陷。
• [EN] SELECTIVE INDAZOLE LRRK2 INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'INDAZOLE LRRK2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2022271840A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  Indazole compounds are provided that are selective inhibitors of human LRRK2.

  提供了选择性抑制人类LRRK2的吲唑化合物。