N2-methyl-5-phenylpyridine-2,3-diamine | 107351-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N2-methyl-5-phenylpyridine-2,3-diamine
• 英文别名: N2-methyl-5-phenyl-2,3-pyridinediamine；2-N-methyl-5-phenylpyridine-2,3-diamine
• CAS: 107351-86-0
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃
• 分子量: 199.255
• InChiKey: ZXZPZXBZTSDBKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-methyl-5-phenylpyridine-2,3-diamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 3-甲基-6-苯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  亚氨基二氯化物作为快速形成2-氨基苯并咪唑和相关唑类的新试剂

  摘要：

  提出了在室温下有效合成五元和六元唑的试剂的开发。合成了多种取代的2-氨基苯并咪唑，收率良好至优异。掺入各种保护基的能力使亚氨酰二氯化物试剂适合于大量合成。该试剂可用于由> 60的2-氯-3-硝基吡啶全合成含2-氨基苯并咪唑的致癌物2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（PhIP） 6个步骤中的％收率。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.09.076
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-3-硝基-2-氨基吡啶 在 platinum(IV) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 N2-methyl-5-phenylpyridine-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  亚氨基二氯化物作为快速形成2-氨基苯并咪唑和相关唑类的新试剂

  摘要：

  提出了在室温下有效合成五元和六元唑的试剂的开发。合成了多种取代的2-氨基苯并咪唑，收率良好至优异。掺入各种保护基的能力使亚氨酰二氯化物试剂适合于大量合成。该试剂可用于由> 60的2-氯-3-硝基吡啶全合成含2-氨基苯并咪唑的致癌物2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（PhIP） 6个步骤中的％收率。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.09.076

文献信息

• 1-CYANO-PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUB INHIBITORS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20200331888A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The novel compounds have formula (I): (Formula (I)) or are pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , R 1e and R 1f each independently represent hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl or optionally substituted C 3 -C 4 cycloalkyl, or R 1b and R 1c together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring, or R 1d and R 1e together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring; R 2 represents hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; A represents an optionally further substituted 5 to 10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, heterocyclyl or aryl ring; L represents a covalent bond or linker; B represents an optionally substituted 3 to 10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl or aryl ring; and when -A-L-B is at position x attachment to A is via a carbon ring atom of A, and either: A cannot be triazolopyridazinyl, triazolopyridinyl, imidazotriazinyl, imidazopyrazinyl or pyrrolopyrimidinyl; or B cannot be substituted with phenoxyl; or B cannot be cyclopentyl when L is an oxygen atom.

  本发明涉及新化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。这些新化合物的化学式为（I）：（化学式（I）），或其药学上可接受的盐，其中：R1a，R1b，R1c，R1d，R1e和R1f分别独立地代表氢，可选择地取代的C1-C6烷基或可选择地取代的C3-C4环烷基，或者R1b和R1c共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环，或者R1d和R1e共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环；R2代表氢或可选择地取代的C1-C6烷基；A代表一个可选择地进一步取代的5到10个成员的单环或双环杂环芳基，杂环烷基或芳基环；L代表一个共价键或连接物；B代表一个可选择地取代的3到10个成员的单环或双环杂环烷基，杂环芳基，环烷基或芳基环；当-A-L-B位于位置x时，通过A的一个碳环原子连接到A，且：A不能是三唑吡啶基，三唑吡啉基，咪唑三嗪基，咪唑吡嗪基或吡咯嘧啶基；或者B不能被苯氧基取代；或者当L是氧原子时，B不能是环戊基。
• Synthesis and mutagenic potency of structural isomers of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine
  作者：W. Chrisman、M. J. Tanga、M. G. Knize

  DOI：10.1002/jhet.5570450614

  日期：2008.11

  Synthesis of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP), three structural isomers, and two desphenyl PhIP congeners has been carried out. Mutagenic potency was evaluated using S. typhimurium strain TA98 in the Ames test. Mutagenic potency increased in relation to structural features in these heterocyclic amines that allow extended resonance between the phenyl and imidazo[4,5-b]pyridine

  已经进行了2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4，5- b ]吡啶（PhIP），三个结构异构体和两个去苯基PhIP同类物的合成。使用鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98在Ames试验中评估致突变力。与这些杂环胺中的结构特征相关的致突变力增加，从而允许苯基和咪唑并[4,5- b ]吡啶N 2-氨基取代基之间的共振延长。相比之下，PhIP异构体的取代不允许苯基参与其氨基咪唑共鸣杂合体，而去苯基同类物的诱变性比PhIP低86-234倍。
• 1-cyano-pyrrolidine derivatives as DUB inhibitors
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US11352339B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The novel compounds have formula (I): (Formula (I)) or are pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R1a, R1b, R1c, R1d, R1e and R1f each independently represent hydrogen, optionally substituted C1-C6 alkyl or optionally substituted C3-C4 cycloalkyl, or R1b and R1c together form an optionally substituted C3-C6 cycloalkyl ring, or R1d and R1e together form an optionally substituted C3-C6 cycloalkyl ring; R2 represents hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; A represents an optionally further substituted 5 to 10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, heterocyclyl or aryl ring; L represents a covalent bond or linker; B represents an optionally substituted 3 to 10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl or aryl ring; and when -A-L-B is at position x attachment to A is via a carbon ring atom of A, and either: A cannot be triazolopyridazinyl, triazolopyridinyl, imidazotriazinyl, imidazopyrazinyl or pyrrolopyrimidinyl; or B cannot be substituted with phenoxyl; or B cannot be cyclopentyl when L is an oxygen atom.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及对泛素 C 端水解酶 30 或泛素特异性肽酶 30（USP30）的抑制。新型化合物具有式（I）：式（I））或其药学上可接受的盐，其中：R1a、R1b、R1c、R1d、R1e 和 R1f 各自独立地代表氢、任选取代的 C1-C6 烷基或任选取代的 C3-C4 环烷基，或 R1b 和 R1c 一起形成任选取代的 C3-C6 环烷基环，或 R1d 和 R1e 一起形成任选取代的 C3-C6 环烷基环；R2 代表氢或任选取代的 C1-C6 烷基；A 代表任选被进一步取代的 5 至 10 个成员的单环或双环杂芳基、杂环烷基或芳基环；L 代表共价键或连接体；B 代表任选被取代的 3 至 10 个成员的单环或双环杂环烷基、杂芳基、环烷基或芳基环；当 -A-L-B 位于 x 位时，通过 A 的碳环原子与 A 连接，且任选其一：A 不能是三唑哒嗪基、三唑吡啶基、咪唑三嗪基、咪唑吡嗪基或吡咯嘧啶基；或 B 不能被苯氧基取代；或当 L 为氧原子时，B 不能是环戊基。
• Knize, Mark G.; Felton, James S., Heterocycles, 1986, vol. 24, # 7, p. 1815 - 1819
  作者：Knize, Mark G.、Felton, James S.

  DOI：——

  日期：——
• KNIZE M. G.; FELTON J. S., HETEROCYCLES, 24,(1986) N 7, 1815-1819
  作者：KNIZE M. G.、 FELTON J. S.

  DOI：——

  日期：——