(S)-1-[(2R,4R)-2-Hydroxy-4-((1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-5-phenyl-pentyl]-4-pyridin-3-ylmethyl-piperazine-2-carboxylic acid tert-butylamide | 360558-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-[(2R,4R)-2-Hydroxy-4-((1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-5-phenyl-pentyl]-4-pyridin-3-ylmethyl-piperazine-2-carboxylic acid tert-butylamide
• 英文别名: Indinavir, threo-；(2S)-1-[(2R,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-N-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide
• CAS: 360558-79-8
• 化学式: C₃₆H₄₇N₅O₄
• 分子量: 613.8
• InChiKey: CBVCZFGXHXORBI-UVMOQAHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以42.4 mg的产率得到(S)-1-[(2R,4R)-2-Hydroxy-4-((1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-5-phenyl-pentyl]-4-pyridin-3-ylmethyl-piperazine-2-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  手性有机氟化合物的不对称合成：使用非外消旋氟碘乙酸作为实用的亲电试剂及其在新型 HIV 蛋白酶抑制剂系列中单氟羟乙烯二肽等排体的合成中的应用

  摘要：

  描述了一系列 HIV 蛋白酶非对映异构体抑制剂（默克 HIV 蛋白酶抑制剂茚地那韦的单氟化类似物）的两种立体选择性途径。这两条路线的特点是通过不对称烷基化反应立体选择性地构建氟化核心亚基。第一代合成基于来自伪麻黄碱 α-氟乙酰胺的烯醇锂与硝基烯烃 12 的共轭加成，这是一种适度的非对映选择性转化。开发了一种更实用的第二代合成路线，该路线基于一种不对称合成有机氟化合物的新方法，通过使用光学活性氟碘乙酸作为亲电子试剂与手性酰胺烯醇化物相结合进行烯醇化物烷基化。用麻黄碱拆分氟碘乙酸可提供 > 或 = 96% ee 的亲电子试剂的对映体形式。与这种稳定且可储存的手性氟化前体的烷基化反应显示出以高度立体定向的方式进行。随着底物控制的 α-氟酮 44 和 45（非对映体比率 12:1-84:1）的顺式或反选择性还原的发展，实现了四种靶向抑制剂中每一种的有效和立体选择性途径。最有效抑制剂 (syn,syn-4

  DOI：

  10.1021/ja010113y

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCTION OF KETONES, ALDEHYDES AND IMINIUMS, AND PRODUCTS PRODUCED THEREBY
  申请人：Adler Marc J.

  公开号：US20170362151A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  A method of producing an alcohol, comprises reducing an aldehyde or a ketone with a hydridosilatrane. The reducing is carried out with an activator.

  生产醇的方法包括使用氢硅氮烷还原醛或酮。还原过程中需要使用活化剂。
• Dual-color HIV reporter system for the detection of latently-infected cells
  申请人：THE J. DAVID GLADSTONE INSTITUTES

  公开号：US10106818B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present disclosure provides for recombinant nucleic acids, and cells and virions comprising the recombinant nucleic acids, that can be used to identify, isolate, and/or purify cells latently infected with immunodeficiency virus. A subject recombinant nucleic acid includes (a) a first nucleotide sequence encoding a first reporter polypeptide that produces a first detectable signal, where the first nucleotide sequence is operably linked to an immunodeficiency virus promoter and is translated as an early gene; and (b) a second nucleotide sequence encoding a second reporter polypeptide that produces a second detectable signal that is distinguishable from the first detectable signal, where the second nucleotide sequence is operably linked to a non-immunodeficiency virus promoter. In some aspects, the first and second nucleotide sequences are both positioned between a shared 5′ long terminal repeat (LTR) and a shared 3′ LTR. Also provided are related methods.

  本公开提供了重组核酸以及包含重组核酸的细胞和病毒，可用于鉴定、分离和/或纯化潜伏感染免疫缺陷病毒的细胞。受试重组核酸包括：(a) 第一核苷酸序列，编码产生第一检测信号的第一报告基因多肽，其中第一核苷酸序列与免疫缺陷病毒启动子可操作连接，并作为早期基因翻译；(b) 编码第二报告基因多肽的第二核苷酸序列，它产生的第二检测信号与第一检测信号不同，其中第二核苷酸序列与非免疫缺陷病毒启动子可操作地连接。在某些方面，第一和第二核苷酸序列都位于共享的 5′长末端重复序列（LTR）和共享的 3′长末端重复序列（LTR）之间。还提供了相关的方法。
• Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus
  申请人：The J. David Gladstone Institutes

  公开号：US10351853B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present disclosure provides compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus and/or reducing transcription of HIV integrated into the genome of an HIV-infected cell. The present disclosure provides compositions and methods for treating an immunodeficiency virus infection.

  本公开提供了用于重新激活潜伏的免疫缺陷病毒和/或减少整合到受 HIV 感染细胞基因组中的 HIV 的转录的组合物和方法。本公开提供了治疗免疫缺陷病毒感染的组合物和方法。
• Tuneable delivery of nanoparticle bound active plasmin for the treatment of thrombosis
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US10583104B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  Compositions and methods for therapeutic delivery are disclosed. More particularly, the present disclosure relates to nanoparticle compositions that sequester the activity of a target molecule while leaving other domains accessible to bind targeted tissues of interest. Methods for thrombus dissolution include administering a nanoparticle reversibly coupled to a target molecule that can dissolve a blood clot. Compositions and methods for inducing blood clotting are also disclosed. Methods for inducing blood clotting include administering a nanoparticle reversibly coupled to a target molecule that can induce the formation of a blood clot. Methods for sequestering a target molecule are also disclosed. The method includes reversibly coupling a target molecule to a nanoparticle having an affinity ligand that reversibly couples the target molecule, and thus, sequesters the target molecule activity until the target molecule interacts with its substrate resulting in the release of the target molecule.

  本发明公开了用于治疗递送的组合物和方法。更具体地说，本公开涉及纳米颗粒组合物，该组合物可封闭目标分子的活性，同时保留其他可接触的结构域以结合感兴趣的目标组织。溶解血栓的方法包括施用与目标分子可逆耦合的纳米粒子，该目标分子可溶解血栓。还公开了诱导血液凝结的组合物和方法。诱导血液凝结的方法包括施用与可诱导血凝块形成的靶分子可逆耦合的纳米粒子。还公开了封存目标分子的方法。该方法包括将目标分子可逆地偶联到具有亲和配体的纳米粒子上，亲和配体可逆地偶联目标分子，从而封存目标分子的活性，直到目标分子与其底物相互作用导致目标分子释放。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AN IMMUNODEFICIENCY VIRUS INFECTION WITH A THERAPEUTIC INTERFERING PARTICLE
  申请人：The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone

  公开号：EP3982996A1

  公开（公告）日：2022-04-20